Ensayo de exploración clínica de YOLT-101 en el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar (FH)

Criterios de inclusión:

- Hombres o mujeres de ≥ 18 años y ≤ 65 años (incluidos los valores límite) que firmaron el consentimiento informado.

Cumple con los criterios diagnósticos de hipercolesterolemia familiar. En el screening se detectan mutaciones en los genes PCSK9 y/o ApoB y/o LDLR.

4. Durante la evaluación, el peso debe ser ≥ 40 kg y el índice de masa corporal (IMC) debe estar entre 18 y 30 kg/m2 (incluidos los valores límite).

5. Durante la selección, los sujetos deben cumplir con los siguientes estándares de laboratorio: 5.1 Rutina de sangre: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L, recuento de hemoglobina (HGB) ≥ 90 g /dL; 5.2 Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP) <2,0 × LSN, bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; 5.3 Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN y tasa de filtración glomerular (TFG) >60 ml/min * 1,73 m2; 5.4 Función de coagulación: tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), índice estandarizado internacional (INR) <1,5 x LSN; 5.5 Colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) ≥ 4,21 mmol/L, y triglicéridos en ayunas < 5,6 mmol/L.

6. Los sujetos y sus parejas deben tomar medidas anticonceptivas efectivas durante la participación en este estudio hasta 6 meses después del final del estudio principal.

7. El sujeto debe aceptar no aceptar otros fármacos hipolipemiantes durante al menos 28 días después de recibir el fármaco en investigación.

8. Firmar voluntariamente el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

1. Aquellos que hayan usado algún medicamento recetado que afecte el metabolismo de los lípidos en sangre dentro de al menos 14 días antes de recibir el medicamento del estudio (o dentro de las 7 vidas medias del medicamento, lo que sea más largo, aplicable a medicamentos de molécula pequeña/ácido nuclear pequeño) o dentro de los 3 meses (aplicable a agentes biológicos como los inhibidores de PCSK9), o que hayan usado cualquier medicamento de venta libre que afecte el metabolismo de los lípidos en la sangre dentro de al menos 14 días antes de recibir el medicamento del estudio (como la medicina china/medicamentos tradicionales chinos patentados y preparaciones simples , vitaminas, aceite de pescado (>1000 mg/día), medicamentos que contienen arroz koji rojo o productos para la salud, etc.), (Excepción de aquellos que han recibido terapia de reemplazo hormonal no cíclica estable durante más de 8 semanas y aceptan no cambiar la tratamiento hormonal más de 28 días después de la administración del fármaco del estudio); personas que hayan participado en estudios clínicos de otros fármacos hipolipemiantes y hayan aceptado los fármacos en investigación dentro de los 6 meses anteriores al período de selección.
2. Pacientes hipertensos mal controlados que hayan recibido tratamientos convencionales (presión arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg).
3. Pacientes con diabetes mal controlada (hemoglobina glicosilada>8,5%).

4. Personas que son alérgicas a los medicamentos o a los componentes de la vacuna de ARNm contenidos en nanopartículas lipídicas (LNP), o que han experimentado reacciones adversas a la terapia con medicamentos LNP, como:

   4.1 Después de recibir tratamiento farmacológico con LNP, ALT o AST> 3,0 × LSN; 4.2 Después de recibir tratamiento farmacológico con LNP, INR>1,5 o APTT/dímero d>1,5 × LSN; 4.3 Cualquier respuesta a la infusión que requiera intervención clínica, reduzca la velocidad de infusión o detenga el tratamiento con medicamentos LNP; 4.4 Cualquier otra reacción adversa que los investigadores crean que está relacionada con el tratamiento de los medicamentos LNP.

5. Dentro de los tres meses anteriores a la evaluación, las personas que fuman más de 5 cigarrillos por día o consumen la misma cantidad de nicotina o sustitutos de la nicotina.
6. Personas con antecedentes de abuso de alcohol [que consumen más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad ≈ 360 ml de cerveza o 45 ml de licor al 40 % o 150 ml de vino)] dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación; Individuos positivos en la prueba de alcoholemia durante el examen o el ingreso.
7. Insuficiencia cardíaca de grado III-IV definida por la New York Heart Association (NYHA), o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%, o intervalo QTc prolongado (>470 ms en mujeres y>450 ms en hombres) encontrado durante el cribado.
8. Sufrir arritmias graves mal controladas, como taquicardia ventricular recurrente y muy sintomática con mal control farmacológico, fibrilación auricular con reacción ventricular rápida o taquicardia supraventricular dentro de los tres meses anteriores al cribado.
9. Infarto de miocardio, angina inestable, intervención coronaria percutánea, injerto de derivación de arteria coronaria, trombosis venosa profunda grave o embolia pulmonar dentro de los tres meses anteriores a la evaluación; Accidentes cerebrovasculares ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la detección o planificación de cirugía cardíaca o revascularización durante el período principal del estudio.
10. Padecer enfermedades que tienen un impacto significativo en los niveles de lípidos en sangre y que no pueden controlarse, como síndrome nefrótico, enfermedad hepática grave, síndrome de Cushing, disfunción tiroidea, etc. (Personas con hipotiroidismo que hayan recibido terapia de reemplazo tiroideo estable durante ≥ 28 días antes pueden considerarse inscritos, tener pruebas de TSH normales y aceptar mantener la dosis de los medicamentos de reemplazo de tiroides sin cambios durante el estudio).
11. Personas que hayan donado más de 500 ml de sangre en los tres meses anteriores a la evaluación.
12. Aquellos que no puedan o no quieran aceptar el tratamiento con medicamentos requerido antes del tratamiento en investigación.
13. Pacientes que se sometieron a tratamiento antitrombótico (como warfarina, dabigatrán y apixabán) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
14. Aquellos que son propensos a sangrar o tienen antecedentes de trastornos de la coagulación (como cirrosis, enfermedades hematológicas malignas, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos);
15. Pacientes con un período de supervivencia esperado inferior a 2 años.
16. Personas que se sabe o se sospecha que tienen infecciones virales, parasitarias o fúngicas sistémicas, o que se espera que reciban tratamiento con antibióticos dentro de los 14 días posteriores a la evaluación.
17. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo durante el cribado.
18. Personas que hayan recibido un trasplante de hígado, corazón u otro órgano sólido, un trasplante de médula ósea dentro del año anterior a la evaluación o que tengan un plan de trasplante durante el ensayo clínico.
19. Individuos con antecedentes de tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la selección (excluyendo el carcinoma de células basales de piel curativo, el carcinoma de células escamosas de piel, el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de próstata de bajo grado in situ y el carcinoma basal de tiroides curativo in situ).
20. Individuos con antecedentes de consumo de drogas dentro de los tres años anteriores a la evaluación.
21. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
22. Pacientes con otras enfermedades sistémicas como el sistema sanguíneo, el sistema digestivo o el sistema nervioso central (incluidas enfermedades cerebrovasculares y enfermedades degenerativas) que los investigadores creen que interferirán con la evaluación o limitarán la participación en el ensayo.
23. Enfermedades mentales graves que los investigadores creen que no pueden controlarse completamente con el tratamiento con medicamentos.
24. Aquellos que no estén dispuestos a seguir los procedimientos de la investigación o no estén dispuestos a cooperar plenamente.
25. Otras situaciones que los investigadores consideren no adecuadas para participar en el ensayo clínico.