가족성 고콜레스테롤혈증(FH) 치료에 대한 YOLT-101의 임상 탐구 시험

포함 기준:

- 사전 동의서에 서명한 18세 이상 65세 이하(경계 값 포함) 남성 또는 여성.

가족성 고콜레스테롤혈증의 진단 기준을 충족합니다. 선별검사에서 PCSK9 및/또는 ApoB 및/또는 LDLR 유전자에 돌연변이가 있습니다.

4. 선별검사 시 체중은 40kg 이상, 체질량지수(BMI)는 18~30kg/m2(경계값 포함)이어야 합니다.

5. 스크리닝 동안 피험자는 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다: 5.1 혈액 루틴: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 수(PLT) ≥ 100 × 109/L, 헤모글로빈 수치(HGB) ≥ 90g /dL; 5.2 간 기능: 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 알칼리성 포스파타제(ALP) < 2.0 × ULN, 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN; 5.3 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN, 사구체 여과율(GFR)>60mL/min * 1.73m2; 5.4 응고 기능: 프로트롬빈 시간(PT), 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 국제 표준화 비율(INR)<1.5 x ULN; 5.5 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) ≥ 4.21mmol/L, 공복 중성지방<5.6mmol/L.

6. 피험자와 그 파트너는 본 연구에 참여하는 동안 본 연구 종료 후 6개월까지 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.

7. 피험자는 임상시험용 의약품을 투여받은 후 최소 28일 동안 다른 지질강하제를 투여하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

8. 사전 동의에 자발적으로 서명

제외 기준:

1. 시험약 투여 전 최소 14일 이내(또는 저분자·소핵산제의 경우 해당 의약품의 반감기 7일 중 긴 쪽) 또는 3개월 이내에 혈중 지질 대사에 영향을 미치는 처방약을 사용한 자 (PCSK9 억제제 등 생물학적 제제에 해당), 또는 시험약 투여 전 최소 14일 이내에 혈중 지질 대사에 영향을 미치는 일반의약품(한약/전통의약품, 단순제제 등)을 사용한 적이 있는 자 , 비타민, 어유(>1000mg/일), 붉은누룩이 함유된 약품 또는 건강식품 등), (8주 이상 안정적인 비주기적 호르몬 대체요법을 받고, 변경하지 않기로 동의한 자 제외) 연구 약물 투여 후 28일 이상 호르몬 치료); 기타 지질강하제의 임상시험에 참여하였고, 스크리닝 기간 전 6개월 이내에 임상시험용 의약품을 승인한 자.
2. 기존 치료(수축기 혈압(SBP) ≥ 160mmHg 및/또는 확장기 혈압(DBP) ≥ 100mmHg)을 받고 있는 제대로 조절되지 않는 고혈압 환자.
3. 잘 조절되지 않는 당뇨병 환자(당화혈색소>8.5%).

4. 지질나노입자(LNP)에 포함된 약물 또는 mRNA 백신 성분에 알레르기가 있거나 LNP 약물 치료에 대해 다음과 같은 부작용을 경험한 개인:

   4.1 LNP 약물 치료를 받은 후, ALT 또는 AST>3.0 × ULN; 4.2 LNP 약물 치료를 받은 후 INR>1.5 또는 APTT/d-dimer>1.5 × ULN; 4.3 임상적 개입이 필요하거나, 주입 속도를 늦추거나, LNP 약물 치료를 중단하는 모든 주입 반응 4.4 연구자들이 LNP 약물 치료와 관련이 있다고 생각하는 기타 부작용.

5. 검진 전 3개월 이내에 하루 5개비 이상의 담배를 피우거나 같은 양의 니코틴 또는 니코틴 대체제를 섭취하는 자.
6. 검사 전 3개월 이내 [주당 14 단위 이상의 알코올 섭취(1 단위 ≒ 맥주 360mL 또는 40% 주류 45mL 또는 와인 150mL)]의 알코올 남용 전력이 있는 자; 검진 또는 입원 시 음주측정에서 양성반응을 보인 자.
7. 뉴욕 심장 협회(NYHA)가 정의한 III-IV 등급 심부전, 좌심실 박출률이 50% 미만, 또는 QTc 간격 연장(여성의 경우 >470ms, 남성의 경우 >450ms)이 스크리닝 중에 발견되었습니다.
8. 약물 조절이 잘 되지 않는 재발성 및 증상이 심한 심실성 빈맥, 급속한 심실 반응을 동반한 심방세동, 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 심실상 빈맥 등 잘 조절되지 않는 중증 부정맥을 앓고 있는 자.
9. 스크리닝 전 3개월 이내에 심근경색증, 불안정 협심증, 경피관상동맥중재술, 관상동맥우회술, 중증 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증이 있는 경우 본 연구 기간 동안 심장수술 또는 혈관재개통술을 위한 스크리닝 또는 계획 전 6개월 이내에 발생한 뇌혈관 사고.
10. 신증후군, 중증 간질환, 쿠싱증후군, 갑상선 기능 장애 등 혈중 지질 수치에 큰 영향을 미치고 조절이 불가능한 질병을 앓고 있는 자. (전 28일 이상 안정적인 갑상선 대체 요법을 받은 갑상선 기능 저하증 환자) 스크리닝을 받고, 정상적인 TSH 검사를 받고, 연구 기간 동안 갑상선 대체 약물의 용량을 변경하지 않고 유지하는 데 동의하면 등록된 것으로 간주될 수 있습니다.
11. 검진 전 3개월 이내에 500mL 이상의 혈액을 기증한 자.
12. 임상시험 치료 이전에 필요한 약물치료를 받을 수 없거나 받아들일 의사가 없는 자.
13. 등록 전 14일 이내에 항혈전제 치료(와파린, 다비가트란, 아픽사반 등)를 받은 환자.
14. 출혈 경향이 있거나 응고 장애(간경변증, 악성 혈액 질환, 항인지질 항체 증후군 등)의 병력이 있는 사람
15. 예상생존기간이 2년 미만인 환자.
16. 전신성 바이러스, 기생충, 진균 감염이 있거나 의심되는 자 또는 스크리닝 후 14일 이내에 항생제 치료를 받을 것으로 예상되는 자.
17. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체가 스크리닝 동안 양성입니다.
18. 검진 전 1년 이내에 간, 심장, 기타 고형장기 이식, 골수 이식을 받은 적이 있거나, 임상시험 중 이식 계획이 있는 자.
19. 검진 전 5년 이내에 악성종양 병력이 있는 자(치료성 피부기저세포암종, 피부 편평세포암종, 자궁경부 상피내암종, 저등급 전립선 상피내암종, 치료성 갑상선 기저암종 제외).
20. 스크리닝 전 3년 이내에 약물을 사용한 전력이 있는 자.
21. 임신 또는 수유중인 여성.
22. 연구자들이 평가를 방해하거나 임상시험 참여를 제한할 것으로 판단되는 혈액계, 소화계 또는 중추신경계(뇌혈관 질환 및 퇴행성 질환 포함) 등 기타 전신 질환을 앓고 있는 환자.
23. 연구자들이 약물 치료로 완전히 통제할 수 없다고 생각하는 심각한 정신 질환.
24. 연구 절차를 따르거나 전적으로 협조할 의사가 없는 자.
25. 연구자들이 임상시험에 참여하기에 적합하지 않다고 판단하는 기타 상황.