A YOLT-101 klinikai vizsgálata a családi hiperkoleszterinémia (FH) kezelésében

Bevételi kritériumok:

- 18 év feletti és ≤ 65 év feletti férfiak vagy nők (beleértve a határértékeket), akik aláírták a beleegyezésüket.

Megfelel a családi hiperkoleszterinémia diagnosztikai kritériumainak. A szűrés során mutációk vannak a PCSK9 és/vagy ApoB és/vagy LDLR génekben.

4. Szűréskor a testtömeg ≥ 40 kg, a testtömegindex (BMI) 18-30 kg/m2 között legyen (határértékekkel együtt).

5. A szűrés során az alanyoknak meg kell felelniük a következő laboratóriumi előírásoknak: 5.1 Vérrutin: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, trombocitaszám (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobinszám (HGB) ≥ 90 g /dL; 5.2 Májfunkció: aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALP) < 2,0 × ULN, összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; 5.3 Vesefunkció: szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, és glomeruláris filtrációs ráta (GFR) > 60 ml/perc * 1,73 m2; 5.4 Alvadási funkció: protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), nemzetközi standardizált arány (INR) <1,5 x ULN; 5.5 Alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) ≥ 4,21 mmol/l, és éhomi trigliceridek < 5,6 mmol/l.

6. Az alanyoknak és partnereiknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvételük ideje alatt, a fő vizsgálat befejezését követő 6 hónapig.

7. Az alanynak bele kell egyeznie, hogy a vizsgálati gyógyszer kézhezvétele után legalább 28 napig nem fogad el más lipidcsökkentő szereket.

8. Önként írja alá a tájékozott beleegyezését

Kizárási kritériumok:

1. Azok, akik a vizsgált gyógyszer bevétele előtt legalább 14 napon belül (vagy a gyógyszer 7 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, kis molekulájú/kis nukleáris sav gyógyszerekre vonatkoztatva) vagy 3 hónapon belül használtak bármilyen vényköteles gyógyszert, amely befolyásolja a vérzsír-anyagcserét. (a biológiai ágensekre, mint például a PCSK9-gátlókra vonatkozik), vagy akik a vizsgált gyógyszer bevétele előtt legalább 14 napon belül olyan vény nélkül kapható gyógyszert használtak, amely befolyásolja a vérzsír-anyagcserét (például kínai orvoslás/hagyományos kínai szabadalmaztatott gyógyszerek és egyszerű készítmények). , vitaminok, halolaj (>1000mg/nap), vörös koji rizst tartalmazó gyógyszerek vagy egészségügyi termékek stb.), (Kivéve azok, akik több mint 8 hétig stabil, nem ciklikus hormonpótló kezelésben részesültek, és vállalják, hogy nem változtatnak hormonkezelés több mint 28 nappal a vizsgált gyógyszer beadása után); olyan személyek, akik részt vettek más lipidcsökkentő gyógyszerek klinikai vizsgálatában, és a szűrési időszakot megelőző 6 hónapon belül elfogadták a vizsgált gyógyszereket.
2. Gyengén kontrollált magas vérnyomású betegek, akik hagyományos kezelésben részesültek (szisztolés vérnyomás (SBP) ≥ 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 100 Hgmm).
3. Rosszul kontrollált cukorbetegek (glikozilált hemoglobin>8,5%).

4. Olyan személyek, akik allergiásak a lipid nanorészecskékben (LNP-k) található gyógyszerekre vagy mRNS vakcina komponensekre, vagy akiknél az LNP gyógyszeres terápia során mellékhatások léptek fel, mint például:

   4.1 LNP gyógyszeres kezelés után ALT vagy AST >3,0 × ULN; 4.2 LNP gyógyszeres kezelés után INR>1,5 vagy APTT/d-dimer>1,5 × ULN; 4.3 Bármilyen infúziós válasz, amely klinikai beavatkozást igényel, lelassítja az infúzió sebességét vagy leállítja az LNP gyógyszeres kezelést; 4.4 Bármely egyéb mellékhatás, amelyről a kutatók úgy vélik, hogy az LNP-gyógyszerek kezelésével kapcsolatosak.

5. A szűrést megelőző három hónapon belül azok a személyek, akik napi 5-nél több cigarettát szívnak el, vagy azonos mennyiségű nikotint vagy nikotinpótlót fogyasztanak.
6. Olyan személyek, akiknek a kórelőzményében túlzott alkoholfogyasztás [hetente 14 egységnél több alkoholt (1 egység ≈ 360 ml sört vagy 45 ml 40%-os likőrt vagy 150 ml bort) fogyasztottak] a szűrést megelőző 3 hónapon belül; Azok az egyének, akik pozitív alkoholtesztet végeztek a szűrés vagy a felvétel során.
7. A New York Heart Association (NYHA) által meghatározott III-IV. fokozatú szívelégtelenség, vagy a bal kamrai ejekciós frakció <50%, vagy megnyúlt QTc-intervallum (>470 ms nőknél és>450 ms férfiaknál) a szűrés során.
8. A szűrést megelőző három hónapon belül rosszul kontrollált súlyos aritmiában szenved, mint például ismétlődő és erős tünetekkel járó kamrai tachycardia rosszul gyógyszeres kezeléssel, pitvarfibrilláció gyors kamrai reakcióval vagy supraventricularis tachycardia.
9. Szívinfarktus, instabil angina, perkután koszorúér intervenció, koszorúér bypass graft, súlyos mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a szűrést megelőző három hónapon belül; Cerebrovaszkuláris balesetek, amelyek a szűrést megelőző 6 hónapon belül történtek, vagy szívműtétet vagy revascularisatiót terveztek a fő vizsgálati időszakban.
10. Olyan betegségekben szenved, amelyek jelentős hatással vannak a vérzsírszintre, és nem kontrollálhatók, mint például nefrotikus szindróma, súlyos májbetegség, Cushing-szindróma, pajzsmirigy-működési zavar stb. (Pajzsmirigy alulműködésben szenvedő egyének, akik ≥ 28 nappal korábban stabil pajzsmirigy-pótló kezelésen estek át szűrés, normál TSH-vizsgálat, és beleegyeznek abba, hogy a pajzsmirigy-pótló gyógyszerek dózisát a vizsgálat alatt változatlanok maradjanak, beiratkozásnak tekinthető).
11. Olyan személyek, akik a szűrést megelőző három hónapon belül több mint 500 ml vért adtak.
12. Azok, akik a vizsgálati kezelés előtt szükséges gyógyszeres kezelést nem tudják vagy nem akarják elfogadni.
13. Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 14 napon belül antitrombotikus kezelésen (például warfarin, dabigatran és apixaban) részesültek.
14. Vérzésre hajlamosak vagy véralvadási zavarok (például cirrhosis, rosszindulatú hematológiai betegségek, antifoszfolipid antitest szindróma) kórelőzményükben;
15. Olyan betegek, akiknek a várható túlélési ideje kevesebb, mint 2 év.
16. Olyan személyek, akikről ismert vagy gyaníthatóan szisztémás vírus-, parazita- vagy gombás fertőzésük van, vagy a szűrést követő 14 napon belül várhatóan antibiotikumos kezelésben részesülnek.
17. Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus ellenanyag (HCV Ab) vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyag pozitív a szűrés során.
18. Olyan személyek, akik a szűrést megelőző egy éven belül máj-, szív- vagy más szilárd szervátültetésen, csontvelő-transzplantáción estek át, vagy akiknek a klinikai vizsgálat során transzplantációs tervük van.
19. Olyan személyek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel a szűrést megelőző 5 éven belül (kivéve a gyógyító bőr bazálissejtes karcinómát, bőrlaphámrákot, in situ méhnyakrákot, in situ alacsony fokú prosztata karcinómát és in situ gyógyító pajzsmirigy bazális karcinómát).
20. Azok a személyek, akiknek a szűrés előtt három éven belül kábítószer-fogyasztása volt.
21. Terhes vagy szoptató nők.
22. Olyan egyéb szisztémás betegségben szenvedő betegek, mint a vérrendszer, az emésztőrendszer vagy a központi idegrendszer (beleértve az agyi érrendszeri betegségeket és a degeneratív betegségeket), amelyekről a kutatók úgy vélik, hogy megzavarják az értékelést, vagy korlátozzák a vizsgálatban való részvételt.
23. Súlyos mentális betegségek, amelyekről a kutatók úgy vélik, hogy a gyógyszeres kezeléssel nem lehet teljesen kontrollálni.
24. Azok, akik nem hajlandók követni a kutatási eljárásokat, vagy nem hajlandók teljes mértékben együttműködni.
25. Egyéb helyzetek, amelyekről a kutatók úgy gondolják, hogy nem alkalmasak a klinikai vizsgálatban való részvételre.