家族性高コレステロール血症 (FH) の治療における YOLT-101 の臨床探索試験

包含基準:

- インフォームドコンセントに署名した18歳以上65歳以下（境界値を含む）の男性または女性。

家族性高コレステロール血症の診断基準を満たしています。 スクリーニングの際、PCSK9 および/または ApoB および/または LDLR 遺伝子に変異があります。

4. スクリーニングの際、体重は 40kg 以上、肥満指数 (BMI) は 18 ～ 30 kg/m2 (境界値を含む) である必要があります。

5. スクリーニング中、被験者は以下の臨床検査基準を満たさなければなりません: 5.1 血液検査: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L、血小板数 (PLT) ≥ 100 × 109/L、ヘモグロビン数 (HGB) ≥ 90 g /dL; 5.2 肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（ALP）< 2.0 × ULN、総ビリルビン（TBIL）≦ 1.5 × ULN; 5.3 腎機能: 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN、および糸球体濾過速度 (GFR) > 60 mL/min * 1.73m2。 5.4 凝固機能：プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、国際標準比（INR）<1.5 x ULN; 5.5 低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) ≥ 4.21 mmol/L、および空腹時トリグリセリド < 5.6 mmol/L。

6. 被験者とそのパートナーは、この研究に参加している間、主な研究終了後6か月まで効果的な避妊措置を講じなければなりません。

7. 被験者は、治験薬の投与後少なくとも 28 日間は他の脂質低下薬を受け入れないことに同意しなければなりません。

8. インフォームドコンセントに自発的に署名する

除外基準:

1. 治験薬投与前14日以内（低分子・低分子核酸医薬品の場合は投与後7半減期以内のいずれか長い方）、または3か月以内に血中脂質代謝に影響を与える処方薬を使用したことのある者（PCSK9阻害剤などの生物学的製剤に該当）、または治験薬投与前14日以上以内に血中脂質代謝に影響を与える市販薬（漢方薬・中国特許薬・簡易製剤など）を使用したことのある患者、ビタミン、魚油（>1000mg/日）、赤麹を含む医薬品や健康製品など）、（安定した非周期的ホルモン補充療法を8週間以上受けており、ホルモン補充療法を変更しないことに同意している人は除く）治験薬投与後28日以上のホルモン治療）;他の脂質低下薬の臨床研究に参加し、スクリーニング期間前6か月以内に治験薬を受け入れた個人。
2. 従来の治療を受けているコントロール不良の高血圧患者（収縮期血圧（SBP）≧160mmHgおよび/または拡張期血圧（DBP）≧100mmHg）。
3. コントロールが不十分な糖尿病患者（グリコシル化ヘモグロビン > 8.5%）。

4. 脂質ナノ粒子（LNP）に含まれる薬物またはmRNAワクチン成分にアレルギーがある人、またはLNP薬物療法に対して次のような副作用を経験したことのある人：

   4.1 LNP 薬物治療を受けた後、ALT または AST>3.0 × ULN。 4.2 LNP 薬物治療を受けた後、INR>1.5 または APTT/d-dimer>1.5 × ULN。 4.3 臨床介入を必要とする、注入速度を遅くする、または LNP 薬による治療を中止するような注入反応。 4.4 研究者が LNP 薬の治療に関連すると考えるその他の副作用。

5. スクリーニング前の 3 か月以内に、1 日あたり 5 本以上のタバコを吸うか、同量のニコチンまたはニコチン代替品を摂取する人。
6. スクリーニング前3か月以内にアルコール乱用の履歴がある人[週に14単位を超えるアルコールを摂取(1単位≈ビール360mL、40%酒45mL、またはワイン150mL)]。スクリーニングまたは入院中のアルコール呼気検査で陽性反応が出た人。
7. ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義されたグレードIII〜IVの心不全、または左心室駆出率<50％、またはスクリーニング中に発見されたQTc間隔の延長（女性で470ミリ秒以上、男性で450ミリ秒以上）。
8. -スクリーニング前の3か月以内に、薬物管理が不十分な再発性の高度に症状のある心室頻拍、急速な心室反応を伴う心房細動、または上室性頻拍など、管理が不十分な重度の不整脈に苦しんでいる。
9. -スクリーニング前3か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、経皮的冠動脈インターベンション、冠動脈バイパス術、重度の深部静脈血栓症または肺塞栓症。 -主な研究期間中の心臓手術または血行再建術のスクリーニングまたは計画の前6か月以内に発生した脳血管事故。
10. ネフローゼ症候群、重度の肝疾患、クッシング症候群、甲状腺機能障害など、血中脂質値に重大な影響を及ぼし、コントロールが困難な疾患を患っている人（甲状腺機能低下症で、28日以上前から安定した甲状腺補充療法を受けている人）スクリーニングを受け、正常なTSH検査を受け、試験中に甲状腺補充薬の用量を変更せずに維持することに同意した場合、登録されたとみなされる）。
11. スクリーニング前の3か月以内に500mLを超える献血を行った人。
12. 治験治療前に必要な薬物治療を受け入れることができない、または受け入れたくない人。
13. -登録前14日以内に抗血栓治療（ワルファリン、ダビガトラン、アピキサバンなど）を受けた患者。
14. 出血しやすい方、凝固障害（肝硬変、血液悪性疾患、抗リン脂質抗体症候群など）の既往歴のある方。
15. 予想生存期間が2年未満の患者。
16. 全身性ウイルス、寄生虫、または真菌感染症に罹患していることがわかっている、または罹患していると疑われる個体、またはスクリーニング後14日以内に抗生物質による治療を受けることが予想される個体。
17. スクリーニング中に B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または C 型肝炎ウイルス抗体 (HCV Ab) またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。
18. スクリーニング前の1年以内に肝臓、心臓、その他の固形臓器移植、骨髄移植を受けた人、または臨床試験中に移植計画がある人。
19. 検査前5年以内に悪性腫瘍の既往がある者（治癒性皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、低悪性度前立腺上皮癌、治癒性甲状腺上皮性基底癌を除く）。
20. 検査前3年以内に薬物使用歴のある方。
21. 妊娠中または授乳中の女性。
22. 血液系、消化器系、中枢神経系（脳血管疾患や変性疾患を含む）などの他の全身疾患を患っており、研究者が評価を妨げたり試験への参加を制限すると考えている患者。
23. 研究者らが薬物治療では完全にコントロールできないと考えている重度の精神疾患。
24. 研究の手順に従うことを望まない方、または全面的に協力することを望まない方。
25. 研究者が臨床試験に参加するのがふさわしくないと判断するその他の状況。