Klinisk undersökning av YOLT-101 vid behandling av familjär hyperkolesterolemi (FH)

Inklusionskriterier:

- Män eller kvinnor i åldern ≥ 18 år och ≤ 65 år (inklusive gränsvärden) som undertecknat informerat samtycke.

Uppfyller de diagnostiska kriterierna för familjär hyperkolesterolemi. Vid screening finns det mutationer i generna PCSK9 och/eller ApoB och/eller LDLR.

4. Vid screening bör vikten vara ≥ 40 kg, och kroppsmassaindex (BMI) bör vara mellan 18-30 kg/m2 (inklusive gränsvärden).

5. Under screening måste försökspersoner uppfylla följande laboratoriestandarder: 5.1 Blodrutin: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobinantal (HGB) ≥ 90 g /dL; 5.2 Leverfunktion: aspartataminotransferas (ASAT), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP) < 2,0 × ULN, totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; 5.3 Njurfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN och glomerulär filtrationshastighet (GFR) >60 ml/min * 1,73 m2; 5.4 Koagulationsfunktion: protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), internationellt standardiserat förhållande (INR)<1,5 x ULN; 5,5 Lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) ≥ 4,21mmol/L, och fastande triglycerider <5,6mmol/L.

6. Försökspersonerna och deras partner måste vidta effektiva preventivmedel under deltagandet i denna studie fram till 6 månader efter slutet av huvudstudien.

7. Försökspersonen måste gå med på att inte acceptera andra lipidsänkande läkemedel under minst 28 dagar efter att ha mottagit prövningsläkemedlet.

8. Frivilligt underteckna informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. De som har använt några receptbelagda läkemedel som påverkar blodlipidmetabolismen inom minst 14 dagar innan de fick studieläkemedlet (eller inom 7 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längre, tillämpligt på läkemedel med små molekyler/små kärnsyra) eller inom 3 månader (gäller biologiska medel som PCSK9-hämmare), eller som har använt några receptfria läkemedel som påverkar blodfettomsättningen inom minst 14 dagar innan de fick studieläkemedlet (som kinesisk medicin/traditionella kinesiska patentläkemedel och enkla preparat , vitaminer, fiskolja (>1000 mg/dag), läkemedel som innehåller rött koji-ris eller hälsoprodukter, etc.), (Undantag för de som har fått stabil icke-cyklisk hormonersättningsterapi i mer än 8 veckor och samtycker till att inte ändra hormonbehandling mer än 28 dagar efter administrering av studieläkemedlet); individer som har deltagit i kliniska studier av andra lipidsänkande läkemedel och har accepterat prövningsläkemedlen inom 6 månader före screeningperioden.
2. Dåligt kontrollerade hypertonipatienter som har fått konventionella behandlingar (systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 100 mmHg).
3. Dåligt kontrollerade diabetespatienter (glykosylerat hemoglobin>8,5%).

4. Individer som är allergiska mot läkemedel eller mRNA-vaccinkomponenter som finns i lipidnanopartiklar (LNP), eller som har upplevt biverkningar av LNP-läkemedelsbehandling, såsom:

   4.1 Efter att ha fått LNP-läkemedelsbehandling, ALAT eller AST>3,0 × ULN; 4.2 Efter att ha fått LNP-läkemedelsbehandling, INR>1,5 eller APTT/d-dimer>1,5 × ULN; 4.3 Alla infusionssvar som kräver klinisk intervention, saktar ner infusionshastigheten eller stoppar behandling med LNP-läkemedel; 4.4 Alla andra biverkningar som forskare tror är relaterade till behandlingen av LNP-läkemedel.

5. Inom tre månader före screeningen, personer som röker mer än 5 cigaretter per dag eller konsumerar lika mycket nikotin eller nikotinsubstitut.
6. Individer med en historia av alkoholmissbruk [som konsumerar mer än 14 enheter alkohol per vecka (1 enhet ≈ 360 ml öl eller 45 ml 40 % sprit eller 150 ml vin)] inom 3 månader före screeningen; Individer positiva för alkoholutandningstest under screeningen eller antagningen.
7. Grad III-IV hjärtsvikt definierad av New York Heart Association (NYHA), eller vänsterkammars ejektionsfraktion <50 %, eller förlängt QTc-intervall (>470ms hos kvinnor och>450ms hos män) som upptäcktes under screeningen.
8. Lider av dåligt kontrollerad svår arytmi, såsom återkommande och mycket symtomatisk ventrikulär takykardi med dåligt läkemedelskontrollerad, förmaksflimmer med snabb ventrikulär reaktion eller supraventrikulär takykardi inom tre månader före screeningen.
9. Myokardinfarkt, instabil angina, perkutan kranskärlsintervention, kranskärlsbypasstransplantation, svår djup ventrombos eller lungemboli inom tre månader före screeningen; Cerebrovaskulära olyckor som inträffar inom 6 månader före screening eller planering för hjärtkirurgi eller revaskularisering under huvudstudieperioden.
10. Lider av sjukdomar som har en betydande inverkan på blodfettnivåerna och inte kan kontrolleras, såsom nefrotiskt syndrom, allvarlig leversjukdom, Cushings syndrom, sköldkörteldysfunktion etc. (Individer med hypotyreos som har genomgått stabil sköldkörtelersättningsterapi i ≥ 28 dagar innan screening, ha normal TSH-testning och samtycker till att bibehålla dosen av sköldkörtelersättningsläkemedel oförändrad under studien kan anses vara inskriven).
11. Individer som har donerat mer än 500 ml blod inom tre månader före screening.
12. De som inte kan eller vill acceptera den läkemedelsbehandling som krävs innan den prövande behandlingen.
13. Patienter som genomgick antitrombotisk behandling (såsom warfarin, dabigatran och apixaban) inom 14 dagar före inskrivningen.
14. De som är benägna att blöda eller har en historia av koagulationsrubbningar (såsom cirros, maligna hematologiska sjukdomar, antifosfolipidantikroppssyndrom);
15. Patienter med en förväntad överlevnadstid på mindre än 2 år.
16. Individer som är kända eller misstänks ha systemiska virus-, parasit- eller svampinfektioner, eller som förväntas få antibiotikabehandling inom 14 dagar efter screening.
17. Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) positiv under screeningen.
18. Individer som har fått lever-, hjärta- eller andra solida organtransplantationer, benmärgstransplantation inom ett år före screeningen eller som har en transplantationsplan under den kliniska prövningen.
19. Individer med en historia av maligna tumörer inom 5 år före screeningen (exklusive botande basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer in situ, låggradig prostatakarcinom in situ och botande sköldkörtelbasalcarcinom in situ).
20. Individer med en historia av droganvändning inom tre år före screeningen.
21. Gravida eller ammande kvinnor.
22. Patienter med andra systemsjukdomar som blodsystemet, matsmältningssystemet eller centrala nervsystemet (inklusive cerebrovaskulära sjukdomar och degenerativa sjukdomar) som forskarna tror kommer att störa utvärderingen eller begränsa deltagandet i försöket.
23. Svåra psykiska sjukdomar som forskare tror som inte helt kan kontrolleras av medicinbehandlingen.
24. De som är ovilliga att följa forskningsprocedurerna eller är ovilliga att samarbeta fullt ut.
25. Andra situationer som forskare anser inte är lämpliga att delta i den kliniska prövningen.