Kliniczne badanie eksploracyjne YOLT-101 w leczeniu rodzinnej hipercholesterolemii (FH)

Kryteria przyjęcia:

- Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat i ≤ 65 lat (w tym wartości graniczne), którzy podpisali świadomą zgodę.

Spełnia kryteria diagnostyczne hipercholesterolemii rodzinnej. Podczas badań przesiewowych stwierdza się mutacje w genach PCSK9 i/lub ApoB i/lub LDLR.

4. Podczas badania przesiewowego masa ciała powinna wynosić ≥ 40kg, a wskaźnik masy ciała (BMI) powinien mieścić się w przedziale 18-30 kg/m2 (włącznie z wartościami granicznymi).

5. Podczas badań przesiewowych uczestnicy muszą spełniać następujące standardy laboratoryjne: 5.1 Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l, liczba hemoglobiny (HGB) ≥ 90 g /dL; 5.2 Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP) < 2,0 × GGN, bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN; 5.3 Czynność nerek: Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN i współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) > 60 ml/min * 1,73 m2; 5.4 Funkcja krzepnięcia: czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) <1,5 x ULN; 5,5 Cholesterol w lipoproteinach o niskiej gęstości (LDL-C) ≥ 4,21 mmol/l i trójglicerydy na czczo < 5,6 mmol/l.

6. Uczestniczki i ich partnerzy muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne podczas udziału w tym badaniu do 6 miesięcy po zakończeniu badania głównego.

7. Osoba badana musi wyrazić zgodę na nieprzyjmowanie innych leków hipolipemizujących przez co najmniej 28 dni od otrzymania leku badanego.

8. Dobrowolnie podpisz świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, które stosowały jakiekolwiek leki na receptę wpływające na metabolizm lipidów we krwi w ciągu co najmniej 14 dni przed otrzymaniem badanego leku (lub w ciągu 7 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, w przypadku leków małocząsteczkowych/małych kwasów jądrowych) lub w ciągu 3 miesięcy (dotyczy środków biologicznych, takich jak inhibitory PCSK9) lub którzy stosowali jakiekolwiek leki dostępne bez recepty wpływające na metabolizm lipidów we krwi w ciągu co najmniej 14 dni przed otrzymaniem badanego leku (takie jak medycyna chińska/tradycyjne chińskie leki patentowe i proste preparaty , witaminy, olej rybny (>1000 mg/dzień), leki zawierające czerwony ryż koji lub produkty zdrowotne itp.), (Z wyjątkiem tych, którzy otrzymywali stabilną, niecykliczną hormonalną terapię zastępczą przez okres dłuższy niż 8 tygodni i zobowiązali się nie zmieniać leczenie hormonalne dłużej niż 28 dni po podaniu badanego leku); osoby, które brały udział w badaniach klinicznych innych leków hipolipemizujących i przyjęły leki badane w ciągu 6 miesięcy przed okresem przesiewowym.
2. Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, którzy otrzymywali konwencjonalne leczenie (skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 100 mmHg).
3. Pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą (hemoglobina glikozylowana > 8,5%).

4. Osoby, które są uczulone na leki lub składniki szczepionki mRNA zawarte w nanocząsteczkach lipidowych (LNP) lub doświadczyły działań niepożądanych podczas terapii lekiem LNP, takich jak:

   4.1 Po leczeniu LNP, ALT lub AST > 3,0 × GGN; 4.2 Po leczeniu LNP INR > 1,5 lub APTT/d-dimer > 1,5 × GGN; 4.3 Jakakolwiek reakcja na infuzję, która wymaga interwencji klinicznej, spowalnia szybkość infuzji lub przerywa leczenie lekami LNP; 4.4 Wszelkie inne działania niepożądane, które zdaniem badaczy są związane z leczeniem lekami LNP.

5. Osoby, które w ciągu trzech miesięcy przed seansem wypalają więcej niż 5 papierosów dziennie lub spożywają taką samą ilość nikotyny lub zamienników nikotyny.
6. Osoby, które w przeszłości nadużywały alkoholu [spożywające więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka ≈ 360 ml piwa lub 45 ml 40% trunku lub 150 ml wina)] w ciągu 3 miesięcy przed seansem; Osoby, u których wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia jest pozytywny.
7. Niewydolność serca III-IV stopnia zdefiniowana przez New York Heart Association (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory <50% lub wydłużenie odstępu QTc (>470 ms u kobiet i >450 ms u mężczyzn) stwierdzone podczas badania przesiewowego.
8. Choruje na słabo kontrolowaną ciężką arytmię, taką jak nawracający i wysoce objawowy częstoskurcz komorowy słabo kontrolowany lekami, migotanie przedsionków z szybką reakcją komorową lub częstoskurcz nadkomorowy w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
9. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, przezskórna interwencja wieńcowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, ciężka zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym; Incydenty naczyniowo-mózgowe występujące w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowaniem operacji kardiochirurgicznej lub rewaskularyzacji w głównym okresie badania.
10. Osoby cierpiące na choroby mające istotny wpływ na poziom lipidów we krwi, których nie można opanować, takie jak zespół nerczycowy, ciężka choroba wątroby, zespół Cushinga, dysfunkcja tarczycy itp. (Osoby z niedoczynnością tarczycy, które przeszły stabilną terapię zastępczą tarczycą przez ≥ 28 dni przed przesiewowe, mają prawidłowe badanie TSH i wyrażają zgodę na utrzymanie dawki leków zastępujących tarczycę na niezmienionym poziomie w trakcie badania, można uznać za włączoną).
11. Osoby, które oddały więcej niż 500 ml krwi w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
12. Osoby, które nie mogą lub nie chcą zaakceptować leczenia farmakologicznego wymaganego przed leczeniem eksperymentalnym.
13. Pacjenci, którzy przeszli leczenie przeciwzakrzepowe (takie jak warfaryna, dabigatran i apiksaban) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
14. Osoby ze skłonnością do krwawień lub z zaburzeniami krzepnięcia w wywiadzie (takimi jak marskość wątroby, złośliwe choroby hematologiczne, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych);
15. Pacjenci z przewidywanym okresem przeżycia krótszym niż 2 lata.
16. Osoby, o których wiadomo lub podejrzewa się, że mają ogólnoustrojowe zakażenia wirusowe, pasożytnicze lub grzybicze, lub które mają otrzymać antybiotykoterapię w ciągu 14 dni od badania przesiewowego.
17. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) dodatni podczas badania przesiewowego.
18. Osoby, które w ciągu roku przed badaniem przesiewowym przeszły przeszczep wątroby, serca lub innego narządu litego, przeszczep szpiku kostnego lub które mają plan przeszczepienia w trakcie badania klinicznego.
19. Osoby, u których w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym występowały nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka prostaty in situ o niskim stopniu złośliwości i raka podstawnokomórkowego tarczycy in situ wyleczalnego).
20. Osoby, które w przeszłości zażywały narkotyki w ciągu trzech lat przed badaniem przesiewowym.
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
22. Pacjenci z innymi chorobami ogólnoustrojowymi, takimi jak układ krwionośny, układ trawienny czy ośrodkowy układ nerwowy (w tym choroby naczyń mózgowych i choroby zwyrodnieniowe), które zdaniem badaczy będą zakłócać ocenę lub ograniczać udział w badaniu.
23. Naukowcy uważają, że poważne choroby psychiczne, których nie można w pełni kontrolować za pomocą leczenia farmakologicznego.
24. Ci, którzy nie chcą przestrzegać procedur badawczych lub nie chcą w pełni współpracować.
25. Inne sytuacje, które zdaniem badaczy nie nadają się do udziału w badaniu klinicznym.