YOLT-101:n kliininen tutkimuskoe familiaalisen hyperkolesterolemian (FH) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

- ≥ 18-vuotiaat ja ≤ 65-vuotiaat miehet tai naiset (mukaan lukien raja-arvot), jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen.

Täyttää familiaalisen hyperkolesterolemian diagnostiset kriteerit. Seulonnassa PCSK9- ja/tai ApoB- ja/tai LDLR-geeneissä on mutaatioita.

4. Seulonnassa painon tulee olla ≥ 40 kg ja painoindeksin (BMI) välillä 18-30 kg/m2 (mukaan lukien raja-arvot).

5. Seulonnan aikana koehenkilöiden on täytettävä seuraavat laboratoriostandardit: 5.1 Verirutiini: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobiinimäärä (HGB) ≥ 90 g /dL; 5.2 Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP) < 2,0 × ULN, kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; 5.3 Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN ja glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 60 ml/min * 1,73 m2; 5.4 Koagulaatiotoiminto: protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen standardoitu suhde (INR) < 1,5 x ULN; 5.5 Matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C) ≥ 4,21 mmol/l ja paastotriglyseridit < 5,6 mmol/l.

6. Tutkittavien ja heidän kumppaniensa on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tähän tutkimukseen osallistumisen aikana 6 kuukautta päätutkimuksen päättymisen jälkeen.

7. Tutkittavan on suostuttava olemaan hyväksymättä muita lipidejä alentavia lääkkeitä vähintään 28 päivään tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.

8. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, jotka ovat käyttäneet reseptilääkkeitä, jotka vaikuttavat veren rasva-aineenvaihduntaan vähintään 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista (tai 7 lääkkeen puoliintumisajan sisällä, sen mukaan kumpi on pidempi, soveltuu pienimolekyylisiin/pieniin ydinhappolääkkeisiin) tai 3 kuukauden sisällä (koskee biologisia aineita, kuten PCSK9:n estäjiä) tai jotka ovat käyttäneet reseptivapaa lääkkeitä, jotka vaikuttavat veren rasva-aineenvaihduntaan vähintään 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista (kuten kiinalainen lääketiede/perinteiset kiinalaiset patenttilääkkeet ja yksinkertaiset valmisteet , vitamiinit, kalaöljy (>1000mg/vrk), punaista kojiriisiä sisältävät lääkkeet tai terveystuotteet jne.), (Poikkeuksena ne, jotka ovat saaneet vakaata ei-syklistä hormonikorvaushoitoa yli 8 viikkoa ja suostuvat olemaan muuttamatta hormonihoito yli 28 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen); henkilöt, jotka ovat osallistuneet muiden lipidejä alentavien lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin ja hyväksyneet tutkimuslääkkeet 6 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa.
2. Heikosti hallinnassa olevat verenpainepotilaat, jotka ovat saaneet tavanomaisia ​​hoitoja (systolinen verenpaine (SBP) ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 100 mmHg).
3. Huonosti hallinnassa olevat diabetespotilaat (glykosyloitu hemoglobiini > 8,5 %).

4. Henkilöt, jotka ovat allergisia lääkkeille tai mRNA-rokotteen komponenteille, jotka sisältyvät lipidinanohiukkasiin (LNP) tai ovat kokeneet haittavaikutuksia LNP-lääkehoidosta, kuten:

   4.1 LNP-lääkehoidon jälkeen ALT tai AST > 3,0 × ULN; 4.2 LNP-lääkehoidon jälkeen INR>1,5 tai APTT/d-dimeeri>1,5 × ULN; 4.3 Mikä tahansa infuusiovaste, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä, hidastaa infuusionopeutta tai lopettaa LNP-lääkehoidon; 4.4 Kaikki muut haittavaikutukset, joiden tutkijat uskovat liittyvän LNP-lääkkeiden hoitoon.

5. Kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa henkilöt, jotka polttavat yli 5 savuketta päivässä tai kuluttavat vastaavan määrän nikotiinia tai nikotiinikorvikkeita.
6. Henkilöt, joilla on ollut alkoholin väärinkäyttöä [juovat yli 14 yksikköä alkoholia viikossa (1 yksikkö ≈ 360 ml olutta tai 45 ml 40 % likööriä tai 150 ml viiniä)] 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Henkilöt, jotka ovat saaneet alkoholin hengitystestin tarkastuksen tai sisäänpääsyn aikana.
7. New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä asteen III-IV sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % tai pitkittynyt QTc-aika (>470 ms naisilla ja> 450 ms miehillä) seulonnan aikana.
8. Kärsivät huonosti hallitusta vaikeasta rytmihäiriöstä, kuten toistuvasta ja erittäin oireellisesta kammiotakykardiasta, johon liittyy huonosti lääkehoitoa, eteisvärinää, johon liittyy nopea kammioreaktio, tai supraventrikulaarista takykardiaa kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa.
9. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, perkutaaninen sepelvaltimointerventio, sepelvaltimon ohitusleikkaus, vakava syvä laskimotukos tai keuhkoembolia kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa; Aivoverenkiertohäiriöt, jotka tapahtuvat 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai sydänleikkauksen tai revaskularisoinnin suunnittelua päätutkimusjakson aikana.
10. Kärsivät sairauksista, jotka vaikuttavat merkittävästi veren lipiditasoihin ja joita ei voida hallita, kuten nefroottinen oireyhtymä, vaikea maksasairaus, Cushingin oireyhtymä, kilpirauhasen vajaatoiminta jne. (Hypotyreoosista kärsivät henkilöt, joille on tehty vakaa kilpirauhasen korvaushoito ≥ 28 päivää ennen seulonnan, normaalin TSH-testin ja kilpirauhasen korvaavien lääkkeiden annoksen pitämisen ennallaan tutkimuksen aikana, voidaan katsoa osallistuvaksi).
11. Henkilöt, jotka ovat luovuttaneet yli 500 ml verta kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa.
12. Ne, jotka eivät pysty tai halua ottaa vastaan ​​ennen tutkimushoitoa vaadittua lääkehoitoa.
13. Potilaat, joille on tehty antitromboottista hoitoa (kuten varfariinia, dabigatraania ja apiksabaania) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
14. Ne, jotka ovat alttiita verenvuodolle tai joilla on aiemmin ollut hyytymishäiriöitä (kuten kirroosi, pahanlaatuiset hematologiset sairaudet, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä);
15. Potilaat, joiden odotettu eloonjäämisaika on alle 2 vuotta.
16. Henkilöt, joilla tiedetään tai joilla epäillään olevan systeemisiä virus-, lois- tai sieni-infektioita tai joiden odotetaan saavan antibioottihoitoa 14 päivän kuluessa seulonnasta.
17. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine positiivinen seulonnan aikana.
18. Henkilöt, joille on tehty maksan, sydämen tai muun kiinteän elimen siirto, luuydinsiirto vuoden sisällä ennen seulontaa tai siirtosuunnitelma kliinisen tutkimuksen aikana.
19. Henkilöt, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (pois lukien parantava ihotyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, matala-asteinen eturauhassyöpä in situ ja parantava kilpirauhasen tyvisyöpä in situ).
20. Henkilöt, jotka ovat käyttäneet huumeita kolmen vuoden sisällä ennen seulontaa.
21. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
22. Potilaat, joilla on muita systeemisiä sairauksia, kuten verijärjestelmä, ruuansulatusjärjestelmä tai keskushermosto (mukaan lukien aivoverisuonitaudit ja rappeuttavat sairaudet), joiden tutkijat uskovat häiritsevän arviointia tai rajoittavan osallistumista tutkimukseen.
23. Tutkijoiden mielestä vakavat mielenterveyden sairaudet, joita ei voida täysin hallita lääkityshoidolla.
24. Ne, jotka eivät ole halukkaita seuraamaan tutkimusmenettelyjä tai eivät ole halukkaita tekemään täysimääräistä yhteistyötä.
25. Muut tilanteet, jotka eivät tutkijoiden mielestä ole sopivia osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.