Klinisk udforskningsforsøg med YOLT-101 til behandling af familiær hyperkolesterolæmi (FH)

Inklusionskriterier:

- Mænd eller kvinder i alderen ≥ 18 år og ≤ 65 år (inklusive grænseværdier), som underskrev informeret samtykke.

Opfylder de diagnostiske kriterier for familiær hyperkolesterolæmi. Ved screening er der mutationer i PCSK9- og/eller ApoB- og/eller LDLR-generne.

4. Ved screening skal vægten være ≥ 40 kg, og body mass index (BMI) skal være mellem 18-30 kg/m2 (inklusive grænseværdier).

5. Under screening skal forsøgspersoner opfylde følgende laboratoriestandarder: 5.1 Blodrutine: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal (PLT) ≥ 100 × 109/L, hæmoglobintal (HGB) ≥ 90 g /dL; 5.2 Leverfunktion: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) < 2,0 × ULN, total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; 5.3 Nyrefunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN og glomerulær filtrationshastighed (GFR) >60mL/min * 1,73m2; 5.4 Koagulationsfunktion: protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), internationalt standardiseret forhold (INR) <1,5 x ULN; 5,5 Low density lipoprotein kolesterol (LDL-C) ≥ 4,21mmol/L, og fastende triglycerider <5,6mmol/L.

6. Forsøgspersonerne og deres partnere skal tage effektive præventionsforanstaltninger under deltagelse i denne undersøgelse indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​hovedundersøgelsen.

7. Forsøgspersonen skal acceptere ikke at acceptere andre lipidsænkende lægemidler i mindst 28 dage efter modtagelse af forsøgslægemidlet.

8. Underskriv frivilligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. De, der har brugt receptpligtig medicin, der påvirker blodlipidmetabolismen inden for mindst 14 dage før modtagelse af undersøgelseslægemidlet (eller inden for 7 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, gældende for lægemidler med små molekyler/små nuklearsyrer) eller inden for 3 måneder (gælder for biologiske midler såsom PCSK9-hæmmere), eller som har brugt håndkøbslægemidler, der påvirker blodlipidmetabolismen inden for mindst 14 dage før modtagelse af undersøgelseslægemidlet (såsom kinesisk medicin/traditionel kinesisk patentmedicin og simple præparater , vitaminer, fiskeolie (>1000 mg/dag), lægemidler, der indeholder rød koji-ris eller sundhedsprodukter osv.), (undtagen dem, der har modtaget stabil ikke-cyklisk hormonsubstitutionsbehandling i mere end 8 uger og accepterer ikke at ændre hormonbehandling mere end 28 dage efter indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet); personer, der har deltaget i kliniske undersøgelser af andre lipidsænkende lægemidler og har accepteret forsøgslægemidlerne inden for 6 måneder før screeningsperioden.
2. Dårligt kontrollerede hypertensive patienter, som har modtaget konventionelle behandlinger (systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mmHg).
3. Dårligt kontrollerede diabetespatienter (glykosyleret hæmoglobin>8,5%).

4. Personer, der er allergiske over for lægemidler eller mRNA-vaccinekomponenter indeholdt i lipid-nanopartikler (LNP'er), eller som har oplevet negative reaktioner på LNP-lægemiddelbehandling, såsom:

   4.1 Efter at have modtaget LNP-lægemiddelbehandling, ALT eller AST>3,0 × ULN; 4.2 Efter at have modtaget LNP-lægemiddelbehandling, INR>1,5 eller APTT/d-dimer>1,5 × ULN; 4.3 Enhver infusionsrespons, der kræver klinisk intervention, sænker infusionshastigheden eller stopper behandling med LNP-lægemidler; 4.4 Alle andre bivirkninger, som forskere mener er relateret til behandlingen af ​​LNP-lægemidler.

5. Inden for tre måneder før screeningen ryger personer, der ryger mere end 5 cigaretter om dagen eller indtager en tilsvarende mængde nikotin eller nikotinerstatninger.
6. Personer med en historie med alkoholmisbrug [indtager mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed ≈ 360mL øl eller 45mL 40% spiritus eller 150mL vin)] inden for 3 måneder før screeningen; Personer positive til alkoholudåndingstest under screeningen eller indlæggelsen.
7. Grad III-IV hjertesvigt defineret af New York Heart Association (NYHA), eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % eller forlænget QTc-interval (>470ms hos kvinder og>450ms hos mænd) fundet under screeningen.
8. Lider af dårligt kontrolleret svær arytmi, såsom tilbagevendende og meget symptomatisk ventrikulær takykardi med dårligt lægemiddelkontrolleret, atrieflimren med hurtig ventrikulær reaktion eller supraventrikulær takykardi inden for tre måneder før screeningen.
9. Myokardieinfarkt, ustabil angina, perkutan koronar intervention, koronar bypasstransplantation, alvorlig dyb venetrombose eller lungeemboli inden for tre måneder før screeningen; Cerebrovaskulære ulykker, der opstår inden for 6 måneder før screeningen eller planlægning af hjertekirurgi eller revaskularisering i løbet af hovedundersøgelsesperioden.
10. Lider af sygdomme, der har en betydelig indvirkning på blodlipidniveauer og ikke kan kontrolleres, såsom nefrotisk syndrom, alvorlig leversygdom, Cushings syndrom, skjoldbruskkirtel dysfunktion osv. (Personer med hypothyroidisme, som har gennemgået stabil thyreoideasubstitutionsbehandling i ≥ 28 dage før screening, har normal TSH-test og accepterer at opretholde dosis af thyreoideaerstatningslægemidler uændret under undersøgelsen, kan anses for at være indskrevet).
11. Personer, der har doneret mere end 500 ml blod inden for tre måneder før screening.
12. De, der ikke er i stand til eller ønsker at acceptere den medicinbehandling, der kræves før den udredende behandling.
13. Patienter, der gennemgik antitrombotisk behandling (såsom warfarin, dabigatran og apixaban) inden for 14 dage før indskrivning.
14. De, der er tilbøjelige til at bløde eller har en historie med koagulationsforstyrrelser (såsom skrumpelever, ondartede hæmatologiske sygdomme, antiphospholipid-antistofsyndrom);
15. Patienter med en forventet overlevelsesperiode på mindre end 2 år.
16. Personer, der er kendt eller mistænkt for at have systemiske virus-, parasit- eller svampeinfektioner, eller som forventes at modtage antibiotikabehandling inden for 14 dage efter screening.
17. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus (HIV) antistof positivt under screeningen.
18. Personer, der har modtaget lever-, hjerte- eller andre solide organtransplantationer, knoglemarvstransplantationer inden for et år før screeningen, eller som har fået en transplantationsplan under det kliniske forsøg.
19. Personer med en anamnese med maligne tumorer inden for 5 år før screeningen (eksklusive helbredende hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, cervikal carcinom in situ, lavgradig prostatacarcinom in situ og helbredende thyreoideabasalcarcinom in situ).
20. Personer med en historie med stofbrug inden for tre år før screeningen.
21. Gravide eller ammende kvinder.
22. Patienter med andre systemiske sygdomme såsom blodsystemet, fordøjelsessystemet eller centralnervesystemet (herunder cerebrovaskulære sygdomme og degenerative sygdomme), som forskerne mener vil forstyrre evalueringen eller begrænse deltagelsen i forsøget.
23. Alvorlige psykiske sygdomme, som forskere mener, som ikke kan kontrolleres fuldt ud af medicinbehandlingen.
24. Dem, der ikke er villige til at følge forskningsprocedurerne eller er uvillige til at samarbejde fuldt ud.
25. Andre situationer, som forskere mener ikke er egnede til at deltage i det kliniske forsøg.