Клиническое исследование YOLT-101 при лечении семейной гиперхолестеринемии (СГ)

Критерии включения:

- Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 65 лет (включая граничные значения), подписавшие информированное согласие.

Соответствует диагностическим критериям семейной гиперхолестеринемии. При скрининге обнаруживаются мутации в генах PCSK9 и/или ApoB и/или LDLR.

4. При скрининге вес должен быть ≥ 40 кг, а индекс массы тела (ИМТ) должен находиться в пределах 18-30 кг/м2 (включая граничные значения).

5. Во время скрининга субъекты должны соответствовать следующим лабораторным стандартам: 5.1. Режим крови: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 109/л, количество гемоглобина (HGB) ≥ 90 г. /дл; 5.2 Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) < 2,0 × ВГН, общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × ВГН; 5.3 Функция почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 × ВГН, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >60 мл/мин * 1,73 м2; 5.4. Функция свертывания крови: протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное стандартизированное отношение (МНО) <1,5 x ВГН; 5.5 Холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-C) ≥ 4,21 ммоль/л и триглицериды натощак <5,6 ммоль/л.

6. Субъекты и их партнеры должны принимать эффективные меры контрацепции во время участия в этом исследовании в течение 6 месяцев после окончания основного исследования.

7. Субъект должен дать согласие не принимать другие гиполипидемические препараты в течение как минимум 28 дней после приема исследуемого препарата.

8. Добровольно подпишите информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Те, кто использовал какие-либо отпускаемые по рецепту лекарства, влияющие на метаболизм липидов в крови, в течение как минимум 14 дней до приема исследуемого препарата (или в течение 7 периодов полураспада препарата, в зависимости от того, что дольше, применимо к препаратам с малыми молекулами/малыми ядерными кислотами) или в течение 3 месяцев. (применимо к биологическим агентам, таким как ингибиторы PCSK9), или которые использовали любые безрецептурные препараты, влияющие на метаболизм липидов в крови, в течение как минимум 14 дней до приема исследуемого препарата (например, препараты китайской медицины/традиционные китайские патентованные лекарства и простые препараты). , витамины, рыбий жир (>1000 мг/день), препараты, содержащие красный рис коджи или продукты для здоровья и т. д.), (исключение составляют те, кто получает стабильную нециклическую заместительную гормональную терапию в течение более 8 недель и соглашается не менять гормональное лечение более 28 дней после приема исследуемого препарата); лица, принимавшие участие в клинических исследованиях других гиполипидемических препаратов и принимавшие исследуемые препараты в течение 6 месяцев до периода скрининга.
2. Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией, получающие традиционное лечение (систолическое артериальное давление (САД) ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 100 мм рт. ст.).
3. Пациенты с плохо контролируемым диабетом (гликозилированный гемоглобин >8,5%).

4. Лица, страдающие аллергией на лекарства или компоненты вакцины мРНК, содержащиеся в липидных наночастицах (ЛНЧ), или имеющие побочные реакции на лекарственную терапию ЛНП, такие как:

   4.1. После лечения препаратом ЛНП АЛТ или АСТ>3,0 × ВГН; 4.2. После лечения препаратом ЛНП МНО>1,5 или АЧТВ/d-димер>1,5 × ВГН; 4.3 Любая инфузионная реакция, которая требует клинического вмешательства, замедляет скорость инфузии или прекращает лечение препаратами ЛНП; 4.4 Любые другие побочные реакции, которые, по мнению исследователей, связаны с лечением препаратами ЛНП.

5. В течение трех месяцев до скрининга подлежат лица, выкуривающие более 5 сигарет в день или потребляющие равное количество никотина или никотинзаменителей.
6. Лица, злоупотребляющие алкоголем [употребляющие более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица ≈ 360 мл пива или 45 мл 40% спиртных напитков или 150 мл вина)] в течение 3 месяцев до скрининга; Лица с положительным результатом теста на алкоголь во время обследования или госпитализации.
7. Сердечная недостаточность III-IV степени, определяемая Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA), или фракция выброса левого желудочка <50%, или удлиненный интервал QTc (>470 мс у женщин и>450 мс у мужчин), выявленный при скрининге.
8. Страдает плохо контролируемой тяжелой аритмией, такой как рецидивирующая и сильно симптоматическая желудочковая тахикардия с плохим медикаментозным контролем, фибрилляция предсердий с быстрой желудочковой реакцией или наджелудочковая тахикардия в течение трех месяцев до скрининга.
9. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, чрескожное коронарное вмешательство, аортокоронарное шунтирование, тяжелый тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в течение трех месяцев до скрининга; Нарушения мозгового кровообращения, возникшие в течение 6 месяцев до скрининга или планирования кардиохирургии или реваскуляризации в течение основного периода исследования.
10. Страдающие заболеваниями, которые оказывают значительное влияние на уровень липидов в крови и не поддаются контролю, например, нефротический синдром, тяжелые заболевания печени, синдром Кушинга, дисфункция щитовидной железы и т. д. (Лица с гипотиреозом, которые прошли стабильную заместительную терапию щитовидной железы в течение ≥ 28 дней до этого) скрининга, иметь нормальный уровень ТТГ и согласиться сохранять дозу заместительных препаратов щитовидной железы неизменной во время исследования, можно считать зачисленным).
11. Лица, сдавшие более 500 мл крови в течение трех месяцев до скрининга.
12. Те, кто не может или не желает принимать медикаментозное лечение, необходимое перед исследуемым лечением.
13. Пациенты, проходившие антитромботическое лечение (например, варфарин, дабигатран и апиксабан) в течение 14 дней до включения в исследование.
14. Тем, кто склонен к кровотечениям или имеет в анамнезе нарушения свертываемости крови (например, цирроз печени, злокачественные гематологические заболевания, синдром антифосфолипидных антител);
15. Пациенты с ожидаемым периодом выживания менее 2 лет.
16. Лица, у которых установлено или подозревается наличие системных вирусных, паразитарных или грибковых инфекций или которые, как ожидается, получат лечение антибиотиками в течение 14 дней после скрининга.
17. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) оказались положительными во время скрининга.
18. Лица, перенесшие трансплантацию печени, сердца или других твердых органов, трансплантацию костного мозга в течение одного года до скрининга или имеющие план трансплантации во время клинического исследования.
19. Лица со злокачественными опухолями в анамнезе в течение 5 лет до скрининга (за исключением излечиваемой базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточного рака кожи, карциномы шейки матки in situ, низкодифференцированной карциномы простаты in situ и излечиваемой базальноклеточной карциномы щитовидной железы in situ).
20. Лица, употреблявшие наркотики в течение трех лет до скрининга.
21. Беременные или кормящие женщины.
22. Пациенты с другими системными заболеваниями, такими как система крови, пищеварительная система или центральная нервная система (включая цереброваскулярные заболевания и дегенеративные заболевания), которые, по мнению исследователей, будут мешать оценке или ограничивать участие в исследовании.
23. Тяжелые психические заболевания, которые, по мнению исследователей, невозможно полностью контролировать с помощью медикаментозного лечения.
24. Те, кто не желает следовать процедурам исследования или не желает в полной мере сотрудничать.
25. Другие ситуации, которые, по мнению исследователей, не подходят для участия в клиническом исследовании.