吉西他滨、白蛋白结合紫杉醇联合卡多尼利单抗序贯短程放疗治疗局部晚期胰管腺癌的疗效

纳入标准：

符合本研究资格的患者必须满足以下所有标准：

1. 在实施任何与试验相关的程序之前获得书面知情同意书；
2. 年龄≥18岁且≤75岁，性别不限；
3. 经组织病理学检查确诊为胰腺癌；
4. 局部晚期胰腺导管腺癌且既往未接受过抗肿瘤治疗（放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等）；
5. 根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST 1.1)，至少有一个可测量的影像学病变。
6. ECOG评分0-1；
7. 预计生存时间>3个月；
8. 足够的器官功能，受试者必须满足以下实验室标准：

1)过去14天内未使用粒细胞集落刺激因子时中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5x10^9/L。

2）近14天内未输血，血小板计数≥100x10^9/L。 3) 过去14天内没有输血或使用促红细胞生成素，血红蛋白> 9g/dL； 4）总胆红素≤正常上限（ULN）的1.5倍； 5）天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5倍ULN； 6）血清肌酐≤1.5倍ULN且肌酐清除率（采用Cockcroft-Gault公式计算）≥60ml/min； 7）良好的凝血功能，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN； 8）甲状腺功能正常是指促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。 如果基线 TSH 超出正常范围，则总 T3（或 FT3）和 FT4 在正常范围内的受试者也可纳入研究。

9.对于有生育能力的女性受试者，应在接受首剂研究药物前3天内（第1周期第1天）进行尿液或血清妊娠试验，结果应为阴性。 如果尿妊娠试验结果无法确认为阴性，则需要进行血妊娠试验。 无生育潜力的女性受试者被定义为绝经后至少1年，或已接受手术绝育或子宫切除术。

10.所有受试者，无论男性或女性，在整个治疗期间，直至最后一次研究药物给药后120天（或最后一次化疗给药后180天），均须采取年失败率低于1%的避孕措施。药物）如果有怀孕的风险。

排除标准：

1. 首次给药前5年内诊断出的除胰腺癌以外的恶性肿瘤（不包括根治性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治性切除后的原位癌）；
2. 目前正在参加介入性临床研究或在首次给药前 4 周内接受过其他研究药物或使用过研究装置；
3. 既往使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或协同性 T 细胞受体抑制剂（例如 CTLA-4、OX-40、CD137）的药物进行治疗；
4. 首次用药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节药物（包括胸腺肽、干扰素、白细胞介素，局部用于控制腹水的除外）的全身治疗；
5. 首次给药前 2 年内需要全身治疗（例如病情缓解药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。 替代治疗（例如甲状腺素、胰岛素或生理性糖皮质激素治疗肾上腺或垂体功能不全）不被视为全身治疗；
6. 在研究首次给药前 7 天内正在接受全身性糖皮质激素治疗（不包括经鼻、吸入或其他途径的局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制治疗；注：允许使用生理剂量的糖皮质激素（≤10mg/天泼尼松或等效物）；
7. 已知的异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植；
8. 已知对研究药物卡非佐米、吉西他滨或任何白蛋白结合紫杉醇赋形剂过敏；
9. 尚未完全从开始治疗前任何先前干预措施导致的任何毒性和/或并发症中恢复（即≤ 1 级或回到基线，不包括疲劳或脱发）；
10. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（即 HIV-1/2 抗体阳性）；
11. 不受控制的活动性乙型肝炎（定义为 HBsAg 阳性，且可检测到的 HBV-DNA 拷贝数高于研究中心检测实验室的正常上限）；

注：符合以下条件的科目也可包括在内：

1. 首次给药前乙肝病毒载量<1000拷贝/毫升（200 IU/毫升），受试者应在整个研究药物治疗期间接受抗乙肝病毒治疗，以防止病毒再激活
2. 具有抗 HBc (+)、HBsAg (-)、抗 HBs (-) 和 HBV 病毒载量 (-) 的受试者不需要接受预防性抗 HBV 治疗，但需要密切监测病毒再激活 12.活动性HCV感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测限）； 13.首次接种前30天内接种过活疫苗（第1周期，第1天）；注：允许在首次接种前 30 天内接种季节性流感灭活流感疫苗，但不允许鼻内注射减毒流感疫苗。

14.孕妇或哺乳期妇女； 15.存在任何严重或不受控制的全身性疾病，例如：

1. 静息心电图显示节律、传导或形态有明显的症状性异常，例如完全性左束支传导阻滞、二度或以上心脏传导阻滞、室性心律失常或心房颤动；
2. 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏协会（NYHA）分级≥2级的慢性心力衰竭；
3. 开始治疗前6个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血事件，如心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作；
4. 血压控制不佳（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）；
5. 首次给药前 1 年内有需要接受糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或目前患有临床活动性间质性肺疾病；
6. 活动性肺结核；
7. 需要全身治疗的活动性或不受控制的感染。
8. 临床活动性憩室炎、腹内脓肿、胃肠道梗阻；
9. 肝病，如肝硬化、失代偿性肝病、急慢性活动性肝炎；
10. 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）>10mmol/L）；
11. 尿液分析显示尿蛋白≥++，并证实24小时尿蛋白定量>1.0g；
12. 存在精神障碍且不能配合治疗； 16 可能存在干扰试验结果、妨碍受试者充分参与研究的潜在风险，如病史或疾病证据、治疗或实验室检测值异常，或其他研究者认为不适合纳入的情况。 研究人员还可能发现其他不适合参与本研究的潜在风险。