A gemcitabine és a nab-palitaxe cadonilimabbal kombinált szekvenciális rövid távú sugárterápiával a lokálisan előrehaladott hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatra jogosult betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

1. A vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt szerezzen írásos beleegyezést;
2. Életkor ≥ 18 év és ≤ 75 év, nem nincs megadva;
3. kórszövettani vizsgálattal igazolt hasnyálmirigyrák;
4. Lokálisan előrehaladott hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma, és nem részesült korábbi daganatellenes kezelésben (sugárterápia, kemoterápia, célzott terápia, immunterápia stb.);
5. Legalább egy mérhető elváltozás a képalkotás során a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST 1.1).
6. ECOG pontszám 0-1;
7. Várható túlélési idő >3 hónap;
8. Megfelelő szervműködés, az alanyoknak meg kell felelniük a következő laboratóriumi kritériumoknak:

1) Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5x10^9/L granulocita telep-stimuláló faktor alkalmazása nélkül az elmúlt 14 napban.

2) Thrombocytaszám ≥100x10^9/l vérátömlesztés nélkül az elmúlt 14 napban. 3) Hemoglobin > 9g/dL vérátömlesztés vagy eritropoetin használata nélkül az elmúlt 14 napban; 4) Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese; 5) Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese az ULN-nek; 6) A szérum kreatinin ≤ a ULN 1,5-szerese és a kreatinin clearance (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva) ≥ 60 ml/perc; 7) Jó koagulációs funkció, a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ 1,5-szerese a ULN-nek; 8) A normál pajzsmirigyműködést a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) normál tartományon belüli szintjének tekintjük. Ha a kiindulási TSH a normál tartományon kívül esik, akkor a teljes T3 (vagy FT3) és FT4 normál tartományon belüli alanyok is bevonhatók a vizsgálatba.

9. Fogamzóképes női alanyok esetében vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgált gyógyszer első adagjának beadása előtt 3 napon belül (az 1. ciklus 1. napja), és az eredménynek negatívnak kell lennie. Ha a vizelet terhességi teszt eredménye nem erősíthető meg negatívnak, véres terhességi teszt szükséges. A nem fogamzóképes női alanyok meghatározása szerint legalább 1 éve posztmenopauzában vannak, vagy műtéti sterilizáláson vagy méheltávolításon estek át.

10.Minden alanynak, férfinak vagy nőnek, fogamzásgátlást kellett alkalmaznia, amelynek éves sikertelenségi aránya kevesebb, mint 1% volt a teljes kezelési időszak alatt a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 120 napig (vagy az utolsó kemoterápiás adag után 180 napig). gyógyszer), ha fennáll a terhesség veszélye.

Kizárási kritériumok:

1. A hasnyálmirigyrákon kívüli rosszindulatú betegségek, amelyeket az első alkalmazás előtt 5 éven belül diagnosztizáltak (kivéve a bőr radikális bazálissejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy a radikális reszekciót követő in situ carcinomát);
2. jelenleg intervenciós klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy más vizsgálati gyógyszert kapott, vagy használta a vizsgálati eszközt az első adag beadását megelőző 4 héten belül;
3. PD-1-ellenes, PD-L1-ellenes vagy PD-L2-ellenes gyógyszerekkel vagy egyéb stimuláló vagy szinergetikus T-sejt-receptor-szuppresszor (például CTLA-4, OX-40, CD137) elleni gyógyszerekkel végzett korábbi terápia;
4. Tumorellenes indikációkkal vagy immunmoduláns gyógyszerekkel (beleértve a timozint, interferont és interleukint, kivéve az ascites elleni helyi alkalmazást) tartalmazó kínai szabadalmaztatott gyógyszerek szisztémás kezelése az első beadás előtt 2 héten belül;
5. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás terápiát (pl. betegségmódosító gyógyszereket, glükokortikoidokat vagy immunszuppresszánsokat) igényel az első adag beadását megelőző 2 éven belül. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás glükokortikoidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás terápiának;
6. szisztémás glükokortikoid terápiában részesül (kivéve a nazális, inhalációs vagy más módon alkalmazott helyi glükokortikoidokat) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálat első adagját megelőző 7 napon belül; Megjegyzés: A glükokortikoidok fiziológiás dózisai (≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) alkalmazása megengedett;
7. Ismert allogén szervtranszplantáció (a szaruhártya-transzplantáció kivételével) vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció;
8. Ismert allergia a vizsgált karfilzomibbal, gemcitabinnal vagy az albuminhoz kötött paklitaxel bármely segédanyagával szemben;
9. nem gyógyultak fel teljesen semmilyen toxicitásból és/vagy szövődményből a kezelés megkezdése előtti beavatkozások miatt (azaz ≤ 1. fokozat vagy vissza a kiindulási értékre, kivéve a fáradtságot vagy az alopeciát);
10. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében (azaz HIV-1/2 antitest pozitív);
11. Nem kontrollált aktív hepatitis B (a definíció szerint HBsAg-pozitív, kimutatható HBV-DNS-kópiák a vizsgálati központ vizsgálólaboratóriumának normálértékének felső határa felett);

Megjegyzés: A következő feltételekkel rendelkező tantárgyak is szerepelhetnek:

1. HBV vírusterhelés <1000 kópia/ml (200 NE/ml) az első adag előtt, az alanyoknak anti-HBV kezelést kell kapniuk a vizsgálati gyógyszeres kezelési időszak alatt a vírus reaktivációjának megelőzése érdekében
2. Az anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) és HBV vírusterhelésben (-) szenvedő alanyoknak nem kell profilaktikus anti-HBV kezelést kapniuk, de szoros monitorozásra van szükségük a vírus újraaktiválódása érdekében 12. aktív HCV fertőzés (HCV antitest pozitív és HCV-RNS szint a kimutatási határ felett); 13. Élő vakcinát kapott az első adag előtt 30 napon belül (1. ciklus, 1. nap); Megjegyzés: A szezonális influenza elleni inaktivált influenzavakcina beadása az első adag beadása előtt 30 napon belül megengedett, de az intranazális élő, legyengített influenzavakcina nem megengedett.

14. Terhes vagy szoptató nők; 15. Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen szisztémás betegség jelenléte, mint például:

1. Nyugalmi elektrokardiogram, amely jelentős és tüneti rendellenességeket mutat a ritmusban, a vezetésben vagy a morfológiában, mint például teljes bal oldali köteg-elágazás, másodfokú vagy magasabb szívblokk, kamrai aritmiák vagy pitvarfibrilláció;
2. Instabil angina, pangásos szívelégtelenség, krónikus szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) osztálya ≥2;
3. Bármilyen artériás trombózis, embólia vagy ischaemiás esemény, például szívinfarktus, instabil angina, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham a terápia megkezdése előtt 6 hónapon belül;
4. Szuboptimális vérnyomásszabályozás (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm);
5. Nem fertőző tüdőgyulladás, amely glükokortikoid kezelést igényel a kezdeti adagolást megelőző 1 éven belül, vagy jelenlegi klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség;
6. Aktív tüdőtuberkulózis;
7. Aktív vagy kontrollálatlan fertőzések, amelyek szisztémás terápiát igényelnek.
8. Klinikailag aktív diverticulitis, intraabdominalis tályog, gyomor-bélrendszeri elzáródás;
9. Májbetegségek, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, akut vagy krónikus aktív hepatitis;
10. Rosszul szabályozott cukorbetegség (éhomi vércukorszint (FBG) >10 mmol/l);
11. A vizeletvizsgálat vizeletfehérje ≥++-t mutat, és megerősített 24 órás vizeletfehérje mennyiségi kimutatás >1,0g;
12. Mentális zavarok jelenléte és a kezeléssel való együttműködés képtelensége; 16 Lehetnek olyan potenciális kockázatok, amelyek megzavarhatják a vizsgálati eredményeket, akadályozhatják az alanyok teljes részvételét a vizsgálatban, például a kórtörténet vagy a betegségekre utaló jelek, a kóros kezelési vagy laboratóriumi vizsgálati értékek, vagy egyéb olyan állapotok, amelyeket a kutatók alkalmatlannak tartanak a felvételre. . A kutatók más lehetséges kockázatokat is azonosíthatnak, amelyek alkalmatlanná teszik a vizsgálatban való részvételt.