L'efficacité de la gemcitabine et du Nab-palitaxe associés à la radiothérapie séquentielle de courte durée au cadonilimab dans le traitement des patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé

Critère d'intégration:

Les patients éligibles à cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Obtenir un consentement éclairé écrit avant de mettre en œuvre toute procédure liée à l'essai ;
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, sexe non précisé ;
3. Cancer du pancréas confirmé par examen histopathologique ;
4. Adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé et aucun traitement antitumoral préalable (radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, etc.) reçu ;
5. Au moins une lésion mesurable à l'imagerie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1).
6. score ECOG 0-1 ;
7. Durée de survie attendue > 3 mois ;
8. Fonctionnement adéquat des organes, les sujets doivent répondre aux critères de laboratoire suivants :

1)Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5x10^9/L sans utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours.

2)Numération plaquettaire ≥100x10^9/L sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours. 3) Hémoglobine > 9 g/dL sans transfusion sanguine ni utilisation d'érythropoïétine au cours des 14 derniers jours ; 4) Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; 5) Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN ; 6) Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN et clairance de la créatinine (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min ; 7) Bonne fonction de coagulation, définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ; 8) La fonction thyroïdienne normale est définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Si la TSH de base est en dehors de la plage normale, les sujets avec un T3 total (ou FT3) et un FT4 dans la plage normale peuvent également être inclus dans l'étude.

9. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique doit être effectué dans les 3 jours précédant recevoir la première dose du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1) et le résultat doit être négatif. Si le résultat du test de grossesse urinaire ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sanguin est nécessaire. Les sujets féminins non en âge de procréer sont définis comme étant ménopausés depuis au moins 1 an, ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie.

10.Tous les sujets, hommes ou femmes, devaient utiliser une contraception avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % pendant toute la période de traitement jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (ou 180 jours après la dernière dose du médicament chimiothérapeutique). médicament) s’il y avait un risque de grossesse.

Critère d'exclusion:

1. Maladies malignes autres que le cancer du pancréas diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première administration (à l'exclusion du carcinome basocellulaire radical de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ après résection radicale) ;
2. Participe actuellement à une étude clinique interventionnelle ou a reçu un autre médicament à l'étude ou utilisé le dispositif d'étude dans les 4 semaines précédant la première dose ;
3. Traitement antérieur avec des médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou des médicaments dirigés contre un autre suppresseur de récepteur de lymphocytes T stimulateur ou synergique (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137) ;
4. Traitement systémique des médicaments brevetés chinois avec des indications antitumorales ou des médicaments immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron et l'interleukine, sauf pour une utilisation locale pour contrôler l'ascite) dans les 2 semaines précédant la première administration ;
5. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, médicaments modificateurs de la maladie, glucocorticoïdes ou immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première dose. Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou glucocorticoïdes physiologiques en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme un traitement systémique ;
6. reçoit une thérapie systémique aux glucocorticoïdes (à l'exclusion des glucocorticoïdes topiques par voie nasale, inhalée ou autre) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'étude ; Remarque : L'utilisation de doses physiologiques de glucocorticoïdes (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) est autorisée ;
7. Transplantation allogénique connue d'organes (sauf transplantation de cornée) ou transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
8. Allergie connue au médicament expérimental carfilzomib, à la gemcitabine ou à tout excipient du paclitaxel lié à l'albumine ;
9. N'ont pas complètement récupéré de toute toxicité et/ou complication due à une intervention antérieure avant de commencer le traitement (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou retour au niveau de référence, à l'exclusion de la fatigue ou de l'alopécie) ;
10. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire positif aux anticorps anti-VIH-1/2) ;
11. Hépatite B active non contrôlée (définie comme AgHBs positive avec des copies détectables d'ADN du VHB au-dessus de la limite supérieure de la normale pour le laboratoire de test du centre d'étude) ;

Remarque : Les sujets répondant aux critères suivants peuvent également être inclus :

1. Charge virale VHB < 1 000 copies/ml (200 UI/ml) avant la première dose, les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB tout au long de la période de traitement médicamenteux à l'étude pour prévenir la réactivation virale.
2. Les sujets ayant une charge virale anti-HBc (+), AgHBs (-), anti-HBs (-) et VHB (-) n'ont pas besoin de recevoir un traitement prophylactique anti-VHB, mais nécessitent une surveillance étroite pour la réactivation virale. 12. Sujets avec infection active par le VHC (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieurs à la limite de détection) ; 13.Reçu des vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose (cycle 1, jour 1) ; Remarque : L'administration d'un vaccin antigrippal inactivé contre la grippe saisonnière est autorisée dans les 30 jours précédant la première dose, mais le vaccin antigrippal vivant atténué intranasal n'est pas autorisé.

14. Femmes enceintes ou allaitantes ; 15.Présence de maladies systémiques graves ou incontrôlées, telles que :

1. Électrocardiogramme de repos montrant des anomalies significatives et symptomatiques du rythme, de la conduction ou de la morphologie, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque du deuxième degré ou plus, des arythmies ventriculaires ou une fibrillation auriculaire ;
2. Angor instable, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque chronique avec classe ≥2 de la New York Heart Association (NYHA) ;
3. Tout événement de thrombose artérielle, d'embolie ou d'ischémie tel qu'un infarctus du myocarde, un angor instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le début du traitement ;
4. Contrôle sous-optimal de la pression artérielle (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ;
5. Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant une thérapie aux glucocorticoïdes dans l'année précédant l'administration initiale, ou maladie pulmonaire interstitielle clinique active actuelle ;
6. Tuberculose pulmonaire active ;
7. Infections actives ou incontrôlées nécessitant un traitement systémique.
8. diverticulite clinique active, abcès intra-abdominal, obstruction gastro-intestinale ;
9. Maladies du foie telles que cirrhose, maladie hépatique décompensée, hépatite active aiguë ou chronique ;
10. Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG) >10 mmol/L) ;
11. L'analyse d'urine montre une protéine urinaire ≥++ et une quantification confirmée des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
12. Présence de troubles mentaux et incapacité à coopérer au traitement ; 16 Il peut y avoir des risques potentiels qui pourraient interférer avec les résultats de l'essai, entraver la pleine participation des sujets à l'étude, tels que des antécédents médicaux ou des signes de maladies, un traitement anormal ou des valeurs de tests de laboratoire, ou d'autres conditions jugées impropres à l'inclusion par les chercheurs. . Les chercheurs peuvent également identifier d’autres risques potentiels qui rendent la participation à cette étude inappropriée.