De werkzaamheid van gemcitabine en Nab-palitaxe gecombineerd met cadonilimab sequentiële kortdurende radiotherapie bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd pancreas-ductaal adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor dit onderzoek moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Verkrijg schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat u procesgerelateerde procedures implementeert;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, geslacht niet gespecificeerd;
3. Pancreaskanker bevestigd door histopathologisch onderzoek;
4. Lokaal gevorderd ductaal adenocarcinoom van de pancreas en geen voorafgaande antitumorbehandeling (radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, enz.) ontvangen;
5. Ten minste één meetbare laesie bij beeldvorming volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
6. ECOG-score 0-1;
7. Verwachte overlevingstijd >3 maanden;
8. Adequate orgaanfunctie, proefpersonen moeten aan de volgende laboratoriumcriteria voldoen:

1) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5x10^9/l zonder gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor in de afgelopen 14 dagen.

2) Aantal bloedplaatjes ≥100x10^9/L zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen. 3) Hemoglobine > 9 g/dl zonder bloedtransfusie of gebruik van erytropoëtine in de afgelopen 14 dagen; 4) Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); 5) Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 maal ULN; 6) Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN en creatinineklaring (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule) ≥ 60 ml/min; 7) Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 maal ULN; 8) Normale schildklierfunctie wordt gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de baseline-TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen ook proefpersonen met een totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik in het onderzoek worden opgenomen.

9. Bij vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moet binnen 3 dagen vóór ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1 van cyclus 1) een urine- of serumzwangerschapstest worden uitgevoerd. Het resultaat moet negatief zijn. Als het resultaat van de urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar, of hebben een chirurgische sterilisatie of hysterectomie ondergaan.

10. Alle proefpersonen, man of vrouw, moesten anticonceptie gebruiken met een jaarlijks falenpercentage van minder dan 1% gedurende de gehele behandelingsperiode tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen na de laatste dosis chemotherapeuticum). geneesmiddel) als er een risico op zwangerschap bestaat.

Uitsluitingscriteria:

1. Maligne ziekten anders dan pancreaskanker, gediagnosticeerd binnen 5 jaar vóór de eerste toediening (met uitzondering van radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ na radicale resectie);
2. momenteel deelneemt aan een interventioneel klinisch onderzoek of andere onderzoeksmedicatie heeft gekregen of het onderzoeksapparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis heeft gebruikt;
3. Voorafgaande therapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen of geneesmiddelen gericht tegen een andere stimulerende of synergetische T-celreceptor-suppressor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137);
4. Systemische behandeling van Chinese patentgeneesmiddelen met antitumorindicaties of immunomodulerende geneesmiddelen (waaronder thymosine, interferon en interleukine, behalve voor lokaal gebruik om ascites onder controle te houden) binnen 2 weken vóór de eerste toediening;
5. Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie vereist is (bijvoorbeeld ziektemodificerende geneesmiddelen, glucocorticoïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet als systemische therapie beschouwd;
6. binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek een systemische behandeling met glucocorticoïden krijgt (exclusief plaatselijke glucocorticoïden via de neus, inhalatie of op een andere manier) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie; Let op: Het gebruik van fysiologische doses glucocorticoïden (≤10 mg/dag prednison of gelijkwaardig) is toegestaan;
7. Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
8. Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel carfilzomib, gemcitabine of een hulpstof van aan albumine gebonden paclitaxel;
9. Niet volledig hersteld zijn van eventuele toxiciteiten en/of complicaties als gevolg van eerdere interventies vóór aanvang van de behandeling (d.w.z. ≤ graad 1 of terug naar de uitgangswaarde, met uitzondering van vermoeidheid of alopecia);
10. Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV-1/2-antilichaampositief);
11. Ongecontroleerde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief met detecteerbare HBV-DNA-kopieën boven de bovengrens van normaal voor het testlaboratorium in het onderzoekscentrum);

Let op: Onderwerpen met de volgende criteria kunnen ook worden opgenomen:

1. HBV-virale belasting <1000 kopieën/ml (200 IE/ml) vóór de eerste dosis; proefpersonen moeten gedurende de gehele behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel een anti-HBV-behandeling krijgen om virale reactivatie te voorkomen
2. Proefpersonen met anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en HBV viral load (-) hoeven geen profylactische anti-HBV-behandeling te krijgen, maar moeten nauwlettend worden gecontroleerd op virale reactivatie. actieve HCV-infectie (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveaus boven de detectielimiet); 13. Levende vaccins ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis (cyclus 1, dag 1); Let op: Toediening van een geïnactiveerd griepvaccin tegen seizoensgriep is toegestaan ​​binnen 30 dagen vóór de eerste dosis, maar intranasaal levend verzwakt griepvaccin is niet toegestaan.

14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; 15. Aanwezigheid van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, zoals:

1. Rust-elektrocardiogram dat significante en symptomatische afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie vertoont, zoals een volledig linkerbundeltakblok, tweedegraads of hoger hartblok, ventriculaire aritmieën of atriale fibrillatie;
2. Instabiele angina, congestief hartfalen, chronisch hartfalen met New York Heart Association (NYHA)-klasse ≥2;
3. Elke arteriële trombose, embolie of ischemie zoals een myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of TIA binnen 6 maanden vóór aanvang van de behandeling;
4. Suboptimale bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk >140 mmHg, diastolische bloeddruk >90 mmHg);
5. Voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met glucocorticoïden binnen 1 jaar voorafgaand aan de initiële dosering vereist is, of huidige klinische actieve interstitiële longziekte;
6. Actieve longtuberculose;
7. Actieve of ongecontroleerde infecties die systemische therapie vereisen.
8. Klinisch actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie;
9. Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis;
10. Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/l);
11. Urineonderzoek toont urine-eiwit ≥++ en bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificering >1,0 g;
12. Aanwezigheid van psychische stoornissen en onvermogen om mee te werken aan de behandeling; 16 Er kunnen potentiële risico's zijn die de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, of de volledige deelname van proefpersonen aan het onderzoek kunnen belemmeren, zoals medische geschiedenis of bewijs van ziekten, abnormale behandeling of laboratoriumtestwaarden, of andere omstandigheden die door de onderzoekers ongeschikt worden geacht voor opname . Onderzoekers kunnen ook andere potentiële risico's identificeren die deelname aan dit onderzoek ongeschikt maken.