Эффективность гемцитабина и наб-палитакса в сочетании с последовательной короткокурсовой лучевой терапией кадонилимабом в лечении пациентов с местно-распространенной аденокарциномой протоков поджелудочной железы

Критерии включения:

Пациенты, подходящие для участия в этом исследовании, должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Получите письменное информированное согласие перед выполнением каких-либо процедур, связанных с исследованием;
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет, пол не указан;
3. Рак поджелудочной железы, подтвержденный гистологическим исследованием;
4. Местно-распространенная аденокарцинома протоков поджелудочной железы и отсутствие предшествующего противоопухолевого лечения (лучевая терапия, химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия и т. д.);
5. По крайней мере, одно измеримое поражение при визуализации в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).
6. оценка ECOG 0-1;
7. Ожидаемое время выживания >3 месяцев;
8. Для адекватной функции органов субъекты должны соответствовать следующим лабораторным критериям:

1) Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5x10^9/л без применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение последних 14 дней.

2) Количество тромбоцитов ≥100x10^9/л без переливания крови за последние 14 дней. 3) Гемоглобин > 9 г/дл без переливания крови или применения эритропоэтина за последние 14 дней; 4) Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); 5) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН; 6) креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН и клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин; 7) Хорошая функция свертывания крови, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН; 8) Нормальная функция щитовидной железы определяется как уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ выходит за пределы нормального диапазона, в исследование также могут быть включены субъекты с общим уровнем Т3 (или FT3) и FT4 в пределах нормального диапазона.

9. Женщинам детородного возраста следует провести тест на беременность в моче или сыворотке крови в течение 3 дней до приема первой дозы исследуемого препарата (день 1 цикла 1), и результат должен быть отрицательным. Если результат теста на беременность по моче не может быть подтвержден как отрицательный, требуется тест на беременность по крови. Субъекты женского пола, не способные к деторождению, определяются как находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 1 года или перенесшие хирургическую стерилизацию или гистерэктомию.

10. Все испытуемые, мужчины или женщины, должны были использовать контрацепцию с ежегодной частотой неудач менее 1% в течение всего периода лечения до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (или 180 дней после последней дозы химиотерапевтического препарата). препарат), если существовал риск беременности.

Критерий исключения:

1. Злокачественные заболевания, кроме рака поджелудочной железы, диагностированные в течение 5 лет до первого введения (за исключением радикального базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или рака in situ после радикальной резекции);
2. В настоящее время участвует в интервенционном клиническом исследовании или принимает другой исследуемый препарат или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы;
3. Предыдущая терапия препаратами анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или препаратами, направленными против другого стимулирующего или синергического супрессора Т-клеточных рецепторов (например, CTLA-4, OX-40, CD137);
4. Системное лечение патентованными китайскими лекарственными средствами с противоопухолевыми показаниями или иммуномодулирующими препаратами (включая тимозин, интерферон и интерлейкин, за исключением местного применения для борьбы с асцитом) в течение 2 недель до первого применения;
5. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, препаратов, модифицирующих заболевание, глюкокортикоидов или иммунодепрессантов) в течение 2 лет до приема первой дозы. Заместительная терапия (например, тироксином, инсулином или физиологическими глюкокортикоидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается системной терапией;
6. Получает системную терапию глюкокортикоидами (за исключением местных глюкокортикоидов назальным, ингаляционным или другим путем) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследования; Примечание. Разрешено применение физиологических доз глюкокортикоидов (преднизон <10 мг/день или его эквивалент);
7. Известная аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
8. Известная аллергия на исследуемый препарат карфилзомиб, гемцитабин или любой вспомогательный компонент паклитаксела, связанного с альбумином;
9. Не полностью вылечились от каких-либо токсических явлений и/или осложнений, вызванных какими-либо предшествующими вмешательствами до начала лечения (т. е. степень 1 или возврат к исходному уровню, исключая утомляемость или алопецию);
10. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т. е. положительный результат на антитела к ВИЧ-1/2);
11. Неконтролируемый активный гепатит B (определяемый как HBsAg-положительный с обнаруживаемыми копиями ДНК HBV выше верхнего предела нормы для испытательной лаборатории в исследовательском центре);

Примечание. Также могут быть включены субъекты, соответствующие следующим критериям:

1. Вирусная нагрузка ВГВ <1000 копий/мл (200 МЕ/мл) перед первой дозой, субъекты должны получать лечение против ВГВ на протяжении всего периода лечения исследуемым препаратом, чтобы предотвратить реактивацию вируса.
2. Субъекты с анти-HBc (+), HBsAg (-), анти-HBs (-) и вирусной нагрузкой HBV (-) не нуждаются в профилактическом лечении против HBV, но нуждаются в тщательном наблюдении за реактивацией вируса. активная инфекция ВГС (положительные антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше предела обнаружения); 13. Получили живые вакцины в течение 30 дней до введения первой дозы (Цикл 1, День 1); Примечание. Введение инактивированной гриппозной вакцины против сезонного гриппа допускается в течение 30 дней до первой дозы, но не допускается интраназальное введение живой аттенуированной гриппозной вакцины.

14. Беременные и кормящие женщины; 15.Наличие каких-либо тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, таких как:

1. Электрокардиограмма покоя, показывающая значительные и симптоматические нарушения ритма, проводимости или морфологии, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца второй степени или выше, желудочковые аритмии или фибрилляция предсердий;
2. Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность класса ≥2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
3. Любой артериальный тромбоз, эмболия или явления ишемии, такие как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, в течение 6 месяцев до начала терапии;
4. Субоптимальный контроль артериального давления (систолическое артериальное давление> 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление> 90 мм рт. ст.);
5. Неинфекционная пневмония в анамнезе, требующая терапии глюкокортикоидами в течение 1 года до первоначального приема, или текущее клиническое активное интерстициальное заболевание легких;
6. Активный туберкулез легких;
7. Активные или неконтролируемые инфекции, требующие системной терапии.
8. Клинический активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс, желудочно-кишечная непроходимость;
9. Заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит;
10. Плохо контролируемый диабет (глюкоза в крови натощак (ГБГ) >10 ммоль/л);
11. Анализ мочи показывает содержание белка в моче ≥++ и подтверждает количественное содержание белка в суточной моче >1,0 г;
12. Наличие психических расстройств и неспособность сотрудничать с лечением; 16 Могут существовать потенциальные риски, которые могут повлиять на результаты исследования, помешать полному участию субъектов в исследовании, например, история болезни или признаки заболеваний, ненормальное лечение или результаты лабораторных анализов, а также другие условия, которые исследователи сочтут непригодными для включения. . Исследователи также могут выявить другие потенциальные риски, которые делают участие в этом исследовании нецелесообразным.