L'efficacia della gemcitabina e del Nab-palitaxe combinati con la radioterapia sequenziale a breve termine con Cadonilimab nel trattamento di pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico localmente avanzato

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Ottenere il consenso informato scritto prima di implementare qualsiasi procedura relativa alla sperimentazione;
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, sesso non specificato;
3. Cancro al pancreas confermato dall'esame istopatologico;
4. Adenocarcinoma duttale pancreatico localmente avanzato e nessun precedente trattamento antitumorale (radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc.) ricevuto;
5. Almeno una lesione misurabile all'imaging secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1).
6. Punteggio ECOG 0-1;
7. Tempo di sopravvivenza previsto > 3 mesi;
8. Funzione organica adeguata, i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

1) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5x10^9/L senza l'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti negli ultimi 14 giorni.

2)Conta piastrinica ≥100x10^9/L senza trasfusioni di sangue negli ultimi 14 giorni. 3) Emoglobina > 9 g/dL senza trasfusione di sangue o uso di eritropoietina negli ultimi 14 giorni; 4)Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); 5) Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN; 6) Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN e clearance della creatinina (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min; 7)Buona funzione della coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN; 8) La normale funzione tiroidea è definita come l'ormone stimolante la tiroide (TSH) entro il range di normalità. Se il TSH basale è al di fuori dell'intervallo normale, possono essere inclusi nello studio anche soggetti con T3 totale (o FT3) e FT4 entro l'intervallo normale.

9. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza su urina o siero entro 3 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio (Giorno 1 del Ciclo 1) e il risultato deve essere negativo. Se il risultato del test di gravidanza sulle urine non può essere confermato come negativo, è necessario un test di gravidanza sul sangue. I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili sono definiti come in postmenopausa da almeno 1 anno o sottoposti a sterilizzazione chirurgica o isterectomia.

10. A tutti i soggetti, maschi o femmine, era richiesto di utilizzare contraccettivi con un tasso di fallimento annuo inferiore all'1% durante l'intero periodo di trattamento fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (o 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapico). farmaco) se esisteva il rischio di gravidanza.

Criteri di esclusione:

1. Malattie maligne diverse dal cancro del pancreas diagnosticate entro 5 anni prima della prima somministrazione (esclusi il carcinoma basocellulare radicale della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle e/o il carcinoma in situ dopo resezione radicale);
2. Sta attualmente partecipando a uno studio clinico interventistico o ha ricevuto altri farmaci in studio o ha utilizzato il dispositivo in studio entro 4 settimane prima della prima dose;
3. Terapia precedente con farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o farmaci diretti contro un altro soppressore del recettore delle cellule T stimolante o sinergico (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137);
4. Trattamento sistemico di medicinali brevettati cinesi con indicazioni antitumorali o farmaci immunomodulatori (inclusi timosina, interferone e interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per controllare l'ascite) entro 2 settimane prima della prima somministrazione;
5. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica (ad esempio farmaci modificanti la malattia, glucocorticoidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o glucocorticoidi fisiologici per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata terapia sistemica;
6. Sta ricevendo una terapia con glucocorticoidi sistemici (esclusi glucocorticoidi topici per via nasale, inalatoria o di altro tipo) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dello studio; Nota: è consentito l'uso di dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤10 mg/die di prednisone o equivalente);
7. Trapianto allogenico noto di organi (eccetto il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
8. Allergia nota al farmaco sperimentale carfilzomib, gemcitabina o qualsiasi eccipiente del paclitaxel legato all'albumina;
9. Non essersi completamente ripresi da eventuali tossicità e/o complicazioni dovute a eventuali interventi precedenti prima di iniziare il trattamento (vale a dire, ≤ Grado 1 o ritorno al basale, esclusa affaticamento o alopecia);
10. Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ovvero, positività agli anticorpi HIV-1/2);
11. Epatite B attiva non controllata (definita come HBsAg positiva con copie HBV-DNA rilevabili superiori al limite superiore della norma per il laboratorio di analisi presso il centro studi);

Nota: possono essere inclusi anche soggetti con i seguenti criteri:

1. Carica virale dell'HBV <1.000 copie/ml (200 UI/ml) prima della prima dose, i soggetti devono ricevere un trattamento anti-HBV durante tutto il periodo di trattamento con il farmaco in studio per prevenire la riattivazione virale
2. I soggetti con carica virale anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e HBV (-) non necessitano di ricevere un trattamento profilattico anti-HBV, ma necessitano di un attento monitoraggio per la riattivazione virale. 12. Soggetti con infezione attiva da HCV (anticorpo HCV positivo e livelli di HCV-RNA superiori al limite di rilevamento); 13.Vaccini vivi ricevuti entro 30 giorni prima della prima dose (Ciclo 1, Giorno 1); Nota: la somministrazione del vaccino antinfluenzale inattivato per l'influenza stagionale è consentita entro 30 giorni prima della prima dose, ma non è consentito il vaccino antinfluenzale vivo attenuato intranasale.

14.Donne in gravidanza o in allattamento; 15.Presenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, come:

1. Elettrocardiogramma a riposo che mostra anomalie significative e sintomatiche nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia, come blocco completo di branca sinistra, blocco cardiaco di secondo grado o superiore, aritmie ventricolari o fibrillazione atriale;
2. Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca cronica con classe New York Heart Association (NYHA) ≥ 2;
3. Qualsiasi evento di trombosi arteriosa, embolia o ischemia come infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti l'inizio della terapia;
4. Controllo non ottimale della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg);
5. Storia di polmonite non infettiva che richiede terapia con glucocorticoidi entro 1 anno prima della dose iniziale o malattia polmonare interstiziale attiva clinicamente attiva;
6. Tubercolosi polmonare attiva;
7. Infezioni attive o non controllate che richiedono terapia sistemica.
8. Diverticolite clinica attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale;
9. Malattie del fegato come cirrosi, malattia epatica scompensata, epatite attiva acuta o cronica;
10. Diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG) >10mmol/L);
11. L'analisi delle urine mostra proteine ​​urinarie ≥++ e quantificazione confermata delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g;
12. Presenza di disturbi mentali e incapacità di collaborare al trattamento; 16 Potrebbero esserci rischi potenziali che potrebbero interferire con i risultati dello studio, ostacolare la piena partecipazione dei soggetti allo studio, come anamnesi o evidenza di malattie, trattamenti o valori di test di laboratorio anomali, o altre condizioni ritenute non idonee all'inclusione da parte dei ricercatori . I ricercatori potrebbero anche identificare altri rischi potenziali che rendono inadatta la partecipazione a questo studio.