Skuteczność gemcytabiny i nab-palitaksu w skojarzeniu z sekwencyjną, krótkotrwałą radioterapią kadonilimabem w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem przewodowym trzustki

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikujący się do tego badania muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

1. Uzyskaj pisemną świadomą zgodę przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, płeć nieokreślona;
3. Rak trzustki potwierdzony badaniem histopatologicznym;
4. Miejscowo zaawansowany gruczolakorak przewodowy trzustki, który nie był wcześniej leczony przeciwnowotworowo (radioterapia, chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia itp.);
5. Co najmniej jedna zmiana mierzalna w badaniu obrazowym zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1).
6. Wynik ECOG 0-1;
7. Oczekiwany czas przeżycia > 3 miesiące;
8. Odpowiednia czynność narządów, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne:

1) Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5x10^9/l bez stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu ostatnich 14 dni.

2) Liczba płytek krwi ≥100x10^9/l bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni. 3)Hemoglobina > 9g/dL bez transfuzji krwi lub stosowania erytropoetyny w ciągu ostatnich 14 dni; 4)Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); 5)aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5-krotność GGN; 6)Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN i klirens kreatyniny (obliczony ze wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥ 60ml/min; 7) Dobra funkcja krzepnięcia, definiowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotność GGN; 8) Prawidłową czynność tarczycy definiuje się jako hormon tyreotropowy (TSH) mieszczący się w prawidłowym zakresie. Jeżeli wyjściowe stężenie TSH wykracza poza prawidłowy zakres, do badania można również włączyć osoby z całkowitym T3 (lub FT3) i FT4 w prawidłowym zakresie.

9. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku (1. dzień cyklu 1), a wynik powinien być ujemny. Jeżeli wynik testu ciążowego z moczu nie może zostać potwierdzony jako negatywny, konieczne jest wykonanie testu ciążowego z krwi. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, są definiowane jako kobiety po menopauzie od co najmniej 1 roku lub po sterylizacji chirurgicznej lub histerektomii.

10. Wszyscy badani, mężczyźni i kobiety, byli zobowiązani do stosowania antykoncepcji, której roczny wskaźnik niepowodzenia wynosił mniej niż 1% podczas całego okresu leczenia do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku (lub 180 dni po ostatniej dawce chemioterapeutyku). leku), jeśli istniało ryzyko zajścia w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

1. Choroby złośliwe inne niż rak trzustki zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem (z wyjątkiem radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ po radykalnej resekcji).
2. Czy obecnie uczestniczy w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymał inny badany lek lub stosował badany wyrób w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
3. Wcześniejsza terapia lekami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 albo lekami skierowanymi przeciwko innemu stymulującemu lub synergistycznemu supresorowi receptora komórek T (np. CTLA-4, OX-40, CD137);
4. Leczenie systemowe chińskimi lekami patentowymi ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub lekami immunomodulującymi (m.in. tymozyną, interferonem i interleukiną, z wyjątkiem stosowania miejscowego w leczeniu wodobrzusza) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
5. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. leków modyfikujących przebieg choroby, glikokortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne glikokortykosteroidy w leczeniu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za terapię ogólnoustrojową;
6. Czy otrzymuje ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami (z wyjątkiem glikokortykosteroidów stosowanych miejscowo donosowo, wziewnie lub w inny sposób) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania; Uwaga: Dopuszczalne jest stosowanie fizjologicznych dawek glikokortykosteroidów (≤10mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika);
7. Znany allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych;
8. Znana alergia na badany lek karfilzomib, gemcytabinę lub jakąkolwiek substancję pomocniczą paklitakselu związanego z albuminami;
9. nie wyzdrowiały całkowicie po jakichkolwiek toksycznościach i (lub) powikłaniach spowodowanych wcześniejszymi interwencjami przed rozpoczęciem leczenia (tj. ≤ stopień 1 lub powrót do stanu wyjściowego, z wyłączeniem zmęczenia i łysienia);
10. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (tj. dodatni wynik na obecność przeciwciał HIV-1/2);
11. Niekontrolowane aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni wynik testu HBsAg z wykrywalnymi kopiami HBV-DNA powyżej górnej granicy normy dla laboratorium badawczego w ośrodku badawczym);

Uwaga: można uwzględnić również przedmioty spełniające następujące kryteria:

1. Miano wirusa HBV <1000 kopii/ml (200 IU/ml) przed pierwszą dawką, pacjenci powinni otrzymywać leczenie anty-HBV przez cały okres leczenia badanym lekiem, aby zapobiec reaktywacji wirusa
2. Pacjenci z anty-HBc (+), HBsAg (-), anty-HBs (-) i wiremią HBV (-) nie muszą otrzymywać profilaktycznego leczenia anty-HBV, ale wymagają ścisłego monitorowania pod kątem reaktywacji wirusa. aktywne zakażenie HCV (dodatni przeciwciała HCV i poziomy HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności); 13.Otrzymano żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (cykl 1, dzień 1); Uwaga: Dozwolone jest podanie inaktywowanej szczepionki przeciwko grypie sezonowej w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki, ale donosowe podanie żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie nie jest dozwolone.

14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 15.Występowanie ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, takich jak:

1. Elektrokardiogram spoczynkowy wykazujący istotne i objawowe nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca drugiego stopnia lub wyższego, komorowe zaburzenia rytmu lub migotanie przedsionków;
2. Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła niewydolność serca w klasie ≥2 według New York Heart Association (NYHA);
3. Jakakolwiek zakrzepica tętnicza, zatorowość lub zdarzenia niedokrwienne, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia;
4. Suboptymalna kontrola ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg);
5. Niezakaźne zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia glikokortykosteroidami w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki lub obecna klinicznie aktywna śródmiąższowa choroba płuc;
6. Aktywna gruźlica płuc;
7. Aktywne lub niekontrolowane zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
8. Klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego;
9. Choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby;
10. Źle kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo (FBG) > 10 mmol/l);
11. Analiza moczu wykazuje zawartość białka w moczu ≥++ i potwierdzoną dobową zawartość białka w moczu >1,0 g;
12. Obecność zaburzeń psychicznych i niemożność współpracy w leczeniu; 16 Mogą istnieć potencjalne zagrożenia, które mogą zakłócać wyniki badania, utrudniać pełny udział uczestników w badaniu, takie jak historia medyczna lub dowody na choroby, nieprawidłowe leczenie lub wyniki badań laboratoryjnych lub inne stany uznane za nieodpowiednie do włączenia przez badaczy . Badacze mogą również zidentyfikować inne potencjalne ryzyko, które sprawi, że udział w tym badaniu będzie nieodpowiedni.