A eficácia da gemcitabina e do Nab-palitaxe combinada com a radioterapia sequencial de curta duração com cadonilimabe no tratamento de pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático localmente avançado

Critério de inclusão:

Os pacientes elegíveis para este estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Obter consentimento informado por escrito antes de implementar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo;
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, sexo não especificado;
3. Câncer de pâncreas confirmado por exame histopatológico;
4. Adenocarcinoma ductal pancreático localmente avançado e nenhum tratamento antitumoral prévio (radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, etc.) recebido;
5. Pelo menos uma lesão mensurável na imagem de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
6. Pontuação ECOG 0-1;
7. Tempo de sobrevivência esperado >3 meses;
8. Função orgânica adequada, os indivíduos devem atender aos seguintes critérios laboratoriais:

1) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5x10^9/L sem o uso de fator estimulador de colônias de granulócitos nos últimos 14 dias.

2) Contagem de plaquetas ≥100x10^9/L sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias. 3) Hemoglobina > 9g/dL sem transfusão de sangue ou uso de eritropoetina nos últimos 14 dias; 4) Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); 5) Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o LSN; 6) Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN e depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60ml/min; 7)Boa função de coagulação, definida como razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes o LSN; 8) A função tireoidiana normal é definida como hormônio estimulador da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH basal estiver fora da faixa normal, indivíduos com T3 total (ou T3L) e T4L dentro da faixa normal também podem ser incluídos no estudo.

9.Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de urina ou soro deve ser realizado dentro de 3 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1 do Ciclo 1) e o resultado deve ser negativo. Se o resultado do teste de gravidez na urina não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez no sangue. Indivíduos do sexo feminino com potencial para não engravidar são definidos como pós-menopáusicos há pelo menos 1 ano ou submetidos a esterilização cirúrgica ou histerectomia.

10. Todos os indivíduos, homens ou mulheres, foram obrigados a usar contraceptivos com uma taxa de falha anual inferior a 1% durante todo o período de tratamento até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo (ou 180 dias após a última dose do quimioterápico). medicamento) se houvesse risco de gravidez.

Critério de exclusão:

1. Doenças malignas que não sejam cancro do pâncreas diagnosticadas nos 5 anos anteriores à primeira administração (excluindo carcinoma basocelular radical da pele, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma in situ após ressecção radical);
2. Está atualmente participando de um estudo clínico intervencionista ou recebeu outro medicamento do estudo ou usou o dispositivo do estudo nas 4 semanas anteriores à primeira dose;
3. Terapia prévia com medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou medicamentos dirigidos contra outro supressor de receptor de células T estimulador ou sinérgico (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137);
4. Tratamento sistêmico de medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais ou medicamentos imunomoduladores (incluindo timosina, interferon e interleucina, exceto para uso local para controlar ascite) dentro de 2 semanas antes da primeira administração;
5. Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, medicamentos modificadores da doença, glicocorticóides ou imunossupressores) nos 2 anos anteriores à primeira dose. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou glicocorticóides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada terapia sistêmica;
6. Está recebendo terapia com glicocorticóides sistêmicos (excluindo glicocorticóides tópicos por via nasal, inalatória ou outras vias) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do estudo; Nota: É permitido o uso de doses fisiológicas de glicocorticóides (≤10mg/dia de prednisona ou equivalente);
7. Transplante de órgão alogênico conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
8. Alergia conhecida ao medicamento experimental carfilzomibe, gencitabina ou qualquer excipiente de paclitaxel ligado à albumina;
9. Não se recuperaram totalmente de quaisquer toxicidades e/ou complicações devido a quaisquer intervenções anteriores antes de iniciar o tratamento (ou seja, ≤ Grau 1 ou de volta aos valores basais, excluindo fadiga ou alopecia);
10. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (isto é, anticorpo HIV-1/2 positivo);
11. Hepatite B ativa não controlada (definida como HBsAg positivo com cópias detectáveis ​​de HBV-DNA acima do limite superior do normal para o laboratório de testes no centro de estudo);

Nota: Também podem ser incluídas disciplinas com os seguintes critérios:

1. Carga viral do VHB <1000 cópias/ml (200 UI/ml) antes da primeira dose, os indivíduos devem receber tratamento anti-HBV durante todo o período de tratamento com o medicamento do estudo para prevenir a reativação viral
2. Indivíduos com carga viral anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e HBV (-) não precisam receber tratamento profilático anti-HBV, mas precisam de monitoramento rigoroso para reativação viral 12. Indivíduos com infecção ativa por HCV (anticorpos HCV positivos e níveis de RNA-HCV acima do limite de detecção); 13. Recebeu vacinas vivas 30 dias antes da primeira dose (Ciclo 1, Dia 1); Nota: A administração de vacina inativada contra influenza para gripe sazonal é permitida 30 dias antes da primeira dose, mas vacina intranasal viva atenuada contra influenza não é permitida.

14.Mulheres grávidas ou lactantes; 15.Presença de quaisquer doenças sistêmicas graves ou não controladas, tais como:

1. Eletrocardiograma de repouso mostrando anormalidades significativas e sintomáticas de ritmo, condução ou morfologia, como bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de segundo grau ou superior, arritmias ventriculares ou fibrilação atrial;
2. Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca crônica com classe da New York Heart Association (NYHA) ≥2;
3. Quaisquer eventos de trombose arterial, embolia ou isquemia, como infarto do miocárdio, angina instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores ao início da terapia;
4. Controle subótimo da pressão arterial (pressão arterial sistólica >140mmHg, pressão arterial diastólica >90mmHg);
5. História de pneumonia não infecciosa que requer terapia com glicocorticóides dentro de 1 ano antes da dosagem inicial, ou doença pulmonar intersticial clínica ativa atual;
6. Tuberculose pulmonar ativa;
7. Infecções ativas ou não controladas que requerem terapia sistêmica.
8. Diverticulite clínica ativa, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal;
9. Doenças hepáticas como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crónica;
10. Diabetes mal controlado (glicemia de jejum (GJ) >10mmol/L);
11. O exame de urina mostra proteína na urina ≥++ e quantificação confirmada de proteína na urina de 24 horas >1,0g;
12. Presença de transtornos mentais e incapacidade de cooperar com o tratamento; 16 Pode haver riscos potenciais que possam interferir nos resultados do ensaio, dificultar a plena participação dos sujeitos no estudo, como histórico médico ou evidência de doenças, tratamento anormal ou valores de exames laboratoriais, ou outras condições consideradas inadequadas para inclusão pelos pesquisadores . Os pesquisadores também podem identificar outros riscos potenciais que tornem a participação neste estudo inadequada.