Effekten af ​​Gemcitabin og Nab-palitaxe kombineret med Cadonilimab sekventiel kort-kurs strålebehandling til behandling af patienter med lokalt avanceret pancreas ductal adenokarcinom

Inklusionskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Indhent skriftligt informeret samtykke, før du implementerer eventuelle forsøgsrelaterede procedurer;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, køn ikke specificeret;
3. Bugspytkirtelkræft bekræftet ved histopatologisk undersøgelse;
4. Lokalt fremskreden pancreas duktalt adenokarcinom og ingen tidligere antitumorbehandling (strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi osv.) modtaget;
5. Mindst én målbar læsion på billeddannelse i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1).
6. ECOG-score 0-1;
7. Forventet overlevelsestid >3 måneder;
8. Tilstrækkelig organfunktion, forsøgspersoner skal opfylde følgende laboratoriekriterier:

1)Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5x10^9/L uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor i de seneste 14 dage.

2) Blodpladeantal ≥100x10^9/L uden blodtransfusion inden for de seneste 14 dage. 3) Hæmoglobin > 9 g/dL uden blodtransfusion eller brug af erythropoietin inden for de seneste 14 dage; 4) Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); 5) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN; 6)Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN og kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) ≥ 60 ml/min; 7) God koagulationsfunktion, defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN; 8) Normal skjoldbruskkirtelfunktion er defineret som skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for det normale område. Hvis baseline-TSH er uden for normalområdet, kan forsøgspersoner med total T3 (eller FT3) og FT4 inden for normalområdet også inkluderes i undersøgelsen.

9. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal der udføres en urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1 i cyklus 1), og resultatet skal være negativt. Hvis resultatet af uringraviditetstesten ikke kan bekræftes som negativt, er en blodgraviditetstest påkrævet. Ikke-fertile kvindelige forsøgspersoner defineres som postmenopausale i mindst 1 år eller har gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi.

10. Alle forsøgspersoner, mænd eller kvinder, skulle bruge prævention med en årlig fejlrate på mindre end 1 % i hele behandlingsperioden op til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (eller 180 dage efter den sidste dosis kemoterapeutika) lægemiddel), hvis der var risiko for graviditet.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre ondartede sygdomme end bugspytkirtelkræft diagnosticeret inden for 5 år før den første administration (eksklusive radikalt basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller carcinom in situ efter radikal resektion);
2. deltager i øjeblikket i en interventionel klinisk undersøgelse eller har modtaget anden undersøgelsesmedicin eller brugt undersøgelsesudstyret inden for 4 uger før den første dosis;
3. Forudgående terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler rettet mod en anden stimulerende eller synergistisk T-cellereceptorundertrykker (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137);
4. Systemisk behandling af kinesiske patentlægemidler med antitumorindikationer eller immunmodulerende lægemidler (inklusive thymosin, interferon og interleukin, undtagen til lokal brug til at kontrollere ascites) inden for 2 uger før den første administration;
5. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. sygdomsmodificerende lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før den første dosis. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk terapi;
6. Modtager systemisk glukokortikoidbehandling (undtagen topiske glukokortikoider via nasale, inhalerede eller andre veje) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsen; Bemærk: Brug af fysiologiske doser af glukokortikoider (≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) er tilladt;
7. Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
8. Kendt allergi over for forsøgslægemidlet carfilzomib, gemcitabin eller ethvert hjælpestof af albuminbundet paclitaxel;
9. Er ikke kommet sig fuldstændigt fra nogen toksiciteter og/eller komplikationer på grund af tidligere indgreb før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller tilbage til baseline, ekskl. træthed eller alopeci);
10. Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (dvs. HIV-1/2 antistof positiv);
11. Ukontrolleret aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv med påviselige HBV-DNA-kopier over den øvre grænse for normalen for testlaboratoriet på studiecentret);

Bemærk: Emner med følgende kriterier kan også inkluderes:

1. HBV viral load <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før den første dosis, forsøgspersoner bør modtage anti-HBV-behandling i hele studiets lægemiddelbehandlingsperiode for at forhindre viral reaktivering
2. Forsøgspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral load (-) behøver ikke at modtage profylaktisk anti-HBV behandling, men har brug for tæt monitorering for viral reaktivering 12. Forsøgspersoner med aktiv HCV-infektion (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveauer over detektionsgrænsen); 13. Modtog levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis (cyklus 1, dag 1); Bemærk: Administration af inaktiveret influenzavaccine mod sæsoninfluenza er tilladt inden for 30 dage før den første dosis, men intranasal levende svækket influenzavaccine er ikke tilladt.

14.Gravide eller ammende kvinder; 15. Tilstedeværelse af alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, såsom:

1. Hvile-elektrokardiogram, der viser signifikante og symptomatiske abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, såsom komplet venstre grenblok, andengrads eller højere hjerteblok, ventrikulære arytmier eller atrieflimren;
2. Ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, kronisk hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klasse ≥2;
3. Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før påbegyndelse af behandlingen;
4. Suboptimal blodtrykskontrol (systolisk blodtryk >140 mmHg, diastolisk blodtryk >90 mmHg);
5. Anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling inden for 1 år før initial dosering, eller aktuel klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
6. Aktiv lungetuberkulose;
7. Aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk terapi.
8. Klinisk aktiv divertikulitis, intraabdominal abscess, gastrointestinal obstruktion;
9. Leversygdomme såsom cirrhose, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
10. Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker (FBG) >10 mmol/L);
11. Urinalyse viser urinprotein ≥++ og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering >1,0 g;
12. Tilstedeværelse af psykiske lidelser og manglende evne til at samarbejde med behandlingen; 16 Der kan være potentielle risici, der kan interferere med forsøgsresultaterne, hindre forsøgspersoners fulde deltagelse i undersøgelsen, såsom sygehistorie eller tegn på sygdomme, unormal behandling eller laboratorietestværdier eller andre tilstande, der anses for uegnede til inklusion af forskerne . Forskere kan også identificere andre potentielle risici, der gør deltagelse i denne undersøgelse uegnet.