Účinnost gemcitabinu a nab-palitaxe v kombinaci s cadonilimabem sekvenční krátkodobou radioterapií v léčbě pacientů s lokálně pokročilým duktálním adenokarcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro tuto studii musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Získejte písemný informovaný souhlas před implementací jakýchkoli postupů souvisejících se studiem;
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, pohlaví neuvedeno;
3. karcinom pankreatu potvrzený histopatologickým vyšetřením;
4. lokálně pokročilý duktální adenokarcinom slinivky břišní bez předchozí protinádorové léčby (radioterapie, chemoterapie, cílená léčba, imunoterapie atd.);
5. Alespoň jedna měřitelná léze při zobrazení podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).
6. skóre ECOG 0-1;
7. Očekávaná doba přežití >3 měsíce;
8. Přiměřená funkce orgánů, subjekty musí splňovat následující laboratorní kritéria:

1)Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5x10^9/l bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů za posledních 14 dní.

2) Počet krevních destiček ≥100x10^9/l bez krevní transfuze za posledních 14 dní. 3) Hemoglobin > 9 g/dl bez krevní transfuze nebo užívání erytropoetinu v posledních 14 dnech; 4) Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); 5) aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 násobek ULN; 6)Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN a clearance kreatininu (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 60 ml/min; 7) Dobrá koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN; 8)Normální funkce štítné žlázy je definována jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud je výchozí TSH mimo normální rozmezí, mohou být do studie zahrnuti také jedinci s celkovým T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí.

9. U žen ve fertilním věku by měl být proveden těhotenský test v moči nebo séru do 3 dnů před podáním první dávky studovaného léku (1. den cyklu 1) a výsledek by měl být negativní. Pokud nelze výsledek těhotenského testu z moči potvrdit jako negativní, je nutný krevní těhotenský test. Potenciální ženy, které neplodí děti, jsou definovány jako postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku nebo které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii.

10. Všechny subjekty, muži i ženy, museli používat antikoncepci s roční mírou selhání nižší než 1 % během celého léčebného období až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku (nebo 180 dnů po poslední dávce chemoterapeutika lék), pokud by hrozilo otěhotnění.

Kritéria vyloučení:

1. Maligní onemocnění jiná než karcinom slinivky diagnostikovaná do 5 let před prvním podáním (s výjimkou radikálního bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo karcinomu in situ po radikální resekci);
2. se v současné době účastní intervenční klinické studie nebo dostával jinou studijní medikaci nebo používal studijní zařízení během 4 týdnů před první dávkou;
3. Předchozí terapie léky proti PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky namířené proti jinému stimulačnímu nebo synergickému supresoru receptoru T buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137);
4. Systémová léčba čínskými patentovými léky s protinádorovými indikacemi nebo imunomodulačními léky (včetně thymosinu, interferonu a interleukinu, s výjimkou lokálního použití ke kontrole ascitu) během 2 týdnů před prvním podáním;
5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. léky modifikující onemocnění, glukokortikoidy nebo imunosupresiva) během 2 let před první dávkou. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za systémovou terapii;
6. dostává systémovou léčbu glukokortikoidy (s výjimkou topických glukokortikoidů nazální, inhalační nebo jinou cestou) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studie; Poznámka: Použití fyziologických dávek glukokortikoidů (≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) je povoleno;
7. Známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
8. Známá alergie na zkoumaný lék karfilzomib, gemcitabin nebo kteroukoli pomocnou látku paklitaxelu vázaného na albumin;
9. Před zahájením léčby se plně nezotavil z jakýchkoli toxicit a/nebo komplikací v důsledku jakýchkoli předchozích intervencí (tj. ≤ 1. stupeň nebo zpět na výchozí hodnotu, s výjimkou únavy nebo alopecie);
10. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV-1/2 pozitivní protilátky);
11. nekontrolovaná aktivní hepatitida B (definovaná jako HBsAg pozitivní s detekovatelnými kopiemi HBV-DNA nad horní hranicí normálu pro testovací laboratoř ve studijním centru);

Poznámka: Mohou být zahrnuty také předměty s následujícími kritérii:

1. Virová nálož HBV < 1000 kopií/ml (200 IU/ml) před první dávkou, subjekty by měly dostávat anti-HBV léčbu po celou dobu léčby studovaným lékem, aby se zabránilo reaktivaci viru
2. Jedinci s anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) a HBV virovou náloží (-) nemusí dostávat profylaktickou anti-HBV léčbu, ale potřebují pečlivé sledování na reaktivaci viru. 12. Subjekty s aktivní HCV infekce (pozitivní HCV protilátky a hladiny HCV-RNA nad detekčním limitem); 13. Obdržené živé vakcíny do 30 dnů před první dávkou (1. cyklus, 1. den); Poznámka: Podání inaktivované vakcíny proti chřipce proti sezónní chřipce je povoleno do 30 dnů před první dávkou, ale intranazální živá oslabená vakcína proti chřipce není povolena.

14.Těhotné nebo kojící ženy; 15. Přítomnost jakýchkoli závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, jako jsou:

1. Klidový elektrokardiogram vykazující významné a symptomatické abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii, jako je úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok druhého nebo vyššího stupně, ventrikulární arytmie nebo fibrilace síní;
2. Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, chronické srdeční selhání s třídou ≥2 podle New York Heart Association (NYHA);
3. Jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemické příhody, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo přechodná ischemická ataka během 6 měsíců před zahájením léčby;
4. Suboptimální kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak >140 mmHg, diastolický krevní tlak >90 mmHg);
5. Neinfekční pneumonie v anamnéze vyžadující léčbu glukokortikoidy během 1 roku před úvodní dávkou nebo současné klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění;
6. Aktivní plicní tuberkulóza;
7. Aktivní nebo nekontrolované infekce vyžadující systémovou léčbu.
8. Klinicky aktivní divertikulitida, intraabdominální absces, gastrointestinální obstrukce;
9. Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, akutní nebo chronická aktivní hepatitida;
10. Špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno (FBG) >10 mmol/l);
11. Analýza moči ukazuje protein v moči ≥++ a potvrzená 24hodinová kvantifikace proteinu v moči >1,0 g;
12. Přítomnost duševních poruch a neschopnost spolupracovat při léčbě; 16 Mohou existovat potenciální rizika, která by mohla narušovat výsledky studie, bránit plné účasti subjektů ve studii, jako je anamnéza nebo důkazy o nemocech, abnormální léčba nebo hodnoty laboratorních testů nebo jiné stavy, které výzkumníci považují za nevhodné pro zahrnutí. . Výzkumníci mohou také identifikovat další potenciální rizika, která činí účast v této studii nevhodnou.