Gemsitabiinin ja Nab-palitaksin tehokkuus yhdistettynä kadonilimabiin peräkkäiseen lyhytkestoiseen sädehoitoon potilaiden hoidossa, joilla on paikallisesti edennyt haimatiehyen adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

Tähän tutkimukseen kelpaavien potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Hanki kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien menettelyjen toteuttamista;
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta, sukupuolta ei ole määritelty;
3. Haimasyöpä, joka on vahvistettu histopatologisella tutkimuksella;
4. Paikallisesti edennyt haiman duktaalinen adenokarsinooma, eikä aiempaa kasvainten vastaista hoitoa (sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia jne.) ole saatu;
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kuvantamisessa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti.
6. ECOG-pisteet 0-1;
7. Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta;
8. Riittävä elinten toiminta, koehenkilöiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:

1) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10^9/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisen 14 päivän aikana.

2) Verihiutalemäärä ≥100x10^9/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana. 3) Hemoglobiini > 9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinin käyttöä viimeisen 14 päivän aikana; 4) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); 5) aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN; 6) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistuma (laskettu käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa) ≥ 60 ml/min; 7) Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN; 8) Normaali kilpirauhasen toiminta määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Jos lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, tutkimukseen voidaan ottaa mukaan myös henkilöitä, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä.

9. Hedelmällisessä iässä oleville naispuolisille koehenkilöille tulee tehdä virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen saamista (syklin 1 päivä 1), ja tuloksen tulee olla negatiivinen. Jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan verikoe. Ei-hedelmöityspotentiaaliset naishenkilöt määritellään postmenopausaaleiksi vähintään 1 vuoden ajan tai joille on tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto.

10. Kaikkien, miesten tai naisten, oli käytettävä ehkäisyä, jonka vuotuinen epäonnistumisaste oli alle 1 % koko hoitojakson ajan 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (tai 180 päivää viimeisen kemoterapeuttisen annoksen jälkeen). lääke), jos on olemassa raskauden riski.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut pahanlaatuiset sairaudet kuin haimasyöpä, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa (pois lukien ihon radikaali tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja/tai karsinooma in situ radikaalin resektion jälkeen);
2. osallistuu parhaillaan interventiotutkimukseen tai on saanut muuta tutkimuslääkitystä tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta;
3. Aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeillä tai lääkkeillä, jotka on suunnattu toista stimuloivaa tai synergististä T-solureseptorin suppressoria (esim. CTLA-4, OX-40, CD137) vastaan;
4. Kiinalaisten patentoitujen lääkkeiden systeeminen hoito, joilla on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita tai immunomoduloivia lääkkeitä (mukaan lukien tymosiini, interferoni ja interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön askiteksen hallintaan) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
5. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairautta modifioivia lääkkeitä, glukokortikoideja tai immunosuppressantteja) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset glukokortikoidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisenä hoitona;
6. saa systeemistä glukokortikoidihoitoa (pois lukien paikalliset glukokortikoidit nenän kautta, hengitettynä tai muulla tavalla) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta; Huomautus: Glukokortikoidien fysiologisten annosten käyttö (≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) on sallittua;
7. Tunnettu allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
8. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle karfiltsomibille, gemsitabiinille tai mille tahansa albumiiniin sitoutuneen paklitakselin apuaineelle;
9. eivät ole täysin toipuneet mistään toksisuudesta ja/tai komplikaatioista, jotka johtuvat aiemmista interventioista ennen hoidon aloittamista (eli ≤ aste 1 tai takaisin lähtötasolle, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä);
10. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (eli HIV-1/2-vasta-ainepositiivinen);
11. Hallitsematon aktiivinen B-hepatiitti (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja havaittavissa olevat HBV-DNA-kopiot ylittävät normaalin ylärajan tutkimuskeskuksen testauslaboratoriossa);

Huomautus: Aiheet, joilla on seuraavat kriteerit, voidaan myös sisällyttää:

1. HBV-viruskuorma <1000 kopiota/ml (200 IU/ml) ennen ensimmäistä annosta, koehenkilöiden tulee saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimuslääkehoitojakson ajan viruksen uudelleenaktivoitumisen estämiseksi
2. Potilaiden, joilla on anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja HBV-viruskuorma (-), ei tarvitse saada profylaktista anti-HBV-hoitoa, mutta niitä on seurattava tarkasti viruksen uudelleenaktivoitumisen varalta 12.Koehenkilöt, joilla on aktiivinen HCV-infektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-tasot havaitsemisrajan yläpuolella); 13.Saneet elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (jakso 1, päivä 1); Huomautus: Inaktivoidun influenssarokotteen antaminen kausi-influenssaa varten on sallittu 30 päivää ennen ensimmäistä annosta, mutta intranasaalinen elävä heikennetty influenssarokote ei ole sallittu.

14. Raskaana olevat tai imettävät naiset; 15. Vakavien tai hallitsemattomien systeemisten sairauksien esiintyminen, kuten:

1. Lepoelektrokardiogrammi, jossa näkyy merkittäviä ja oireenmukaisia ​​rytmi-, johtumis- tai morfologian poikkeavuuksia, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen asteen tai korkeampi sydänkatkos, kammiorytmihäiriöt tai eteisvärinä;
2. Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥2;
3. Mikä tahansa valtimotromboosi, embolia tai iskemiatapahtuma, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista;
4. Suboptimaalinen verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg);
5. Aiemmin glukokortikoidihoitoa vaatinut ei-tarttuva keuhkokuume 1 vuoden sisällä ennen aloitusannostusta tai nykyinen kliininen aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus;
6. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
7. Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
8. Kliininen aktiivinen divertikuliitti, vatsansisäinen absessi, maha-suolikanavan tukos;
9. Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti;
10. Huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);
11. Virtsaanalyysi osoittaa virtsan proteiinia ≥++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi > 1,0 g;
12. Mielenterveyden häiriöt ja kyvyttömyys tehdä yhteistyötä hoidon kanssa; 16 Saattaa olla mahdollisia riskejä, jotka voivat häiritä tutkimustuloksia, haitata koehenkilöiden täysimääräistä osallistumista tutkimukseen, kuten sairaushistoria tai todisteet sairauksista, poikkeavat hoito- tai laboratoriotestiarvot tai muut olosuhteet, joita tutkijat eivät pidä sisällyttämiseen. . Tutkijat voivat myös tunnistaa muita mahdollisia riskejä, jotka tekevät osallistumisesta tähän tutkimukseen sopimatonta.