Effekten av Gemcitabin och Nab-palitaxe kombinerat med Cadonilimab sekventiell korttidsstrålbehandling vid behandling av patienter med lokalt avancerad pankreatisk duktalt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

Patienter som är kvalificerade för denna studie måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Skaffa skriftligt informerat samtycke innan du implementerar några rättegångsrelaterade procedurer;
2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år, kön ej specificerat;
3. Pankreascancer bekräftad genom histopatologisk undersökning;
4. Lokalt avancerat pankreatiskt ductalt adenokarcinom och ingen tidigare antitumörbehandling (strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, etc.) mottagits;
5. Minst en mätbar lesion vid bildbehandling enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST 1.1).
6. ECOG-resultat 0-1;
7. Förväntad överlevnadstid >3 månader;
8. Tillräcklig organfunktion, försökspersoner måste uppfylla följande laboratoriekriterier:

1)Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5x10^9/L utan användning av granulocytkolonistimulerande faktor under de senaste 14 dagarna.

2) Trombocytantal ≥100x10^9/L utan blodtransfusion under de senaste 14 dagarna. 3) Hemoglobin > 9 g/dL utan blodtransfusion eller användning av erytropoietin under de senaste 14 dagarna; 4) Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); 5) Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger ULN; 6)Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN och kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gaults formel) ≥ 60 ml/min; 7) Bra koagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN; 8) Normal sköldkörtelfunktion definieras som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet. Om baslinjens TSH ligger utanför det normala intervallet, kan försökspersoner med totalt T3 (eller FT3) och FT4 inom det normala intervallet också inkluderas i studien.

9. För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ett urin- eller serumgraviditetstest utföras inom 3 dagar innan den första dosen av studieläkemedlet (dag 1 i cykel 1) och resultatet ska vara negativt. Om resultatet av uringraviditetstestet inte kan bekräftas som negativt, krävs ett blodgraviditetstest. Icke fertila kvinnliga försökspersoner definieras som postmenopausala i minst 1 år, eller som har genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.

10. Alla försökspersoner, män eller kvinnor, var tvungna att använda preventivmedel med en årlig misslyckandefrekvens på mindre än 1 % under hela behandlingsperioden upp till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (eller 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapeutika läkemedel) om det fanns risk för graviditet.

Exklusions kriterier:

1. Andra maligna sjukdomar än pankreascancer diagnostiserade inom 5 år före den första administreringen (exklusive radikal basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller carcinom in situ efter radikal resektion);
2. deltar för närvarande i en interventionell klinisk studie eller har fått annan studiemedicin eller använt studieapparaten inom 4 veckor före den första dosen;
3. Tidigare terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel eller läkemedel riktade mot en annan stimulerande eller synergistisk T-cellsreceptorsuppressor (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137);
4. Systemisk behandling av kinesiska patentläkemedel med antitumörindikationer eller immunmodulerande läkemedel (inklusive tymosin, interferon och interleukin, utom för lokal användning för att kontrollera ascites) inom 2 veckor före den första administreringen;
5. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (t.ex. sjukdomsmodifierande läkemedel, glukokortikoider eller immunsuppressiva medel) inom 2 år före den första dosen. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologiska glukokortikoider för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemisk terapi;
6. Får systemisk glukokortikoidbehandling (exklusive topikala glukokortikoider via nasala, inhalerade eller andra vägar) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studien; Obs: Användning av fysiologiska doser av glukokortikoider (≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande) är tillåten;
7. Känd allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
8. Känd allergi mot prövningsläkemedlet karfilzomib, gemcitabin eller något hjälpämne av albuminbundet paklitaxel;
9. Har inte återhämtat sig helt från några toxiciteter och/eller komplikationer på grund av några tidigare ingrepp innan behandlingen påbörjats (dvs ≤ grad 1 eller tillbaka till baslinjen, exklusive trötthet eller alopeci);
10. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (dvs HIV-1/2-antikroppspositiv);
11. Okontrollerad aktiv hepatit B (definierad som HBsAg-positiv med detekterbara HBV-DNA-kopior över den övre normalgränsen för testlaboratoriet vid studiecentret);

Obs: Ämnen med följande kriterier kan också inkluderas:

1. HBV-virusmängd <1 000 kopior/ml (200 IE/ml) före den första dosen, försökspersoner bör få anti-HBV-behandling under hela studieläkemedlets behandlingsperiod för att förhindra viral reaktivering
2. Försökspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) och HBV-virusmängd (-) behöver inte få profylaktisk anti-HBV-behandling, men behöver noggrann övervakning för viral reaktivering 12. Försökspersoner med aktiv HCV-infektion (HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA-nivåer över detektionsgränsen); 13. Fick levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen (cykel 1, dag 1); Obs: Administrering av inaktiverat influensavaccin mot säsongsinfluensa är tillåtet inom 30 dagar före den första dosen, men intranasalt levande försvagat influensavaccin är inte tillåtet.

14.Gravida eller ammande kvinnor; 15. Förekomst av allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, såsom:

1. Vilande elektrokardiogram som visar signifikanta och symtomatiska abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi, såsom komplett vänster grenblock, andra gradens eller högre hjärtblock, ventrikulära arytmier eller förmaksflimmer;
2. Instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klass ≥2;
3. Eventuella arteriell trombos, emboli eller ischemihändelser såsom hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före behandlingsstart;
4. Suboptimal blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck >140 mmHg, diastoliskt blodtryck >90 mmHg);
5. Anamnes med icke-infektiös lunginflammation som kräver glukokortikoidbehandling inom 1 år före initial dosering, eller aktuell klinisk aktiv interstitiell lungsjukdom;
6. Aktiv lungtuberkulos;
7. Aktiva eller okontrollerade infektioner som kräver systemisk terapi.
8. Klinisk aktiv divertikulit, intraabdominal abscess, gastrointestinala obstruktion;
9. Leversjukdomar såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit;
10. Dåligt kontrollerad diabetes (fasteblodsocker (FBG) >10 mmol/L);
11. Urinanalys visar urinprotein ≥++ och bekräftad 24-timmars urinproteinkvantifiering >1,0 g;
12. Närvaro av psykiska störningar och oförmåga att samarbeta med behandling; 16 Det kan finnas potentiella risker som kan störa försöksresultaten, hindra försökspersoners fullständiga deltagande i studien, såsom medicinsk historia eller bevis på sjukdomar, onormal behandling eller laboratorietestvärden, eller andra tillstånd som bedöms vara olämpliga för inkludering av forskarna . Forskare kan också identifiera andra potentiella risker som gör deltagande i denna studie olämpligt.