Effekten av Gemcitabin og Nab-palitaxe kombinert med Cadonilimab sekvensiell kortkurs strålebehandling ved behandling av pasienter med lokalt avansert pankreas duktalt adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Innhent skriftlig informert samtykke før du implementerer noen prøverelaterte prosedyrer;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, kjønn ikke spesifisert;
3. Bukspyttkjertelkreft bekreftet ved histopatologisk undersøkelse;
4. Lokalt avansert pankreas duktalt adenokarsinom og ingen tidligere antitumorbehandling (strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, etc.) mottatt;
5. Minst én målbar lesjon på bildediagnostikk i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1).
6. ECOG-score 0-1;
7. Forventet overlevelsestid >3 måneder;
8. Tilstrekkelig organfunksjon, forsøkspersoner må oppfylle følgende laboratoriekriterier:

1)Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5x10^9/L uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor de siste 14 dagene.

2) Blodplateantall ≥100x10^9/L uten blodoverføring de siste 14 dagene. 3) Hemoglobin > 9 g/dL uten blodoverføring eller bruk av erytropoietin de siste 14 dagene; 4)Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); 5) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN; 6)Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN og kreatininclearance (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 60 ml/min; 7) God koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN; 8) Normal skjoldbruskkjertelfunksjon er definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline-TSH er utenfor normalområdet, kan forsøkspersoner med total T3 (eller FT3) og FT4 innenfor normalområdet også inkluderes i studien.

9. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, bør en urin- eller serumgraviditetstest utføres innen 3 dager før de mottar den første dosen av studiemedikamentet (dag 1 av syklus 1), og resultatet skal være negativt. Hvis resultatet av uringraviditetstesten ikke kan bekreftes som negativt, er det nødvendig med en graviditetstest i blodet. Ikke-fertile kvinner er definert som postmenopausale i minst 1 år, eller som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.

10. Alle forsøkspersoner, menn eller kvinner, ble pålagt å bruke prevensjon med en årlig sviktfrekvens på mindre enn 1 % under hele behandlingsperioden opptil 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet (eller 180 dager etter siste dose kjemoterapeutika). legemiddel) hvis det var en risiko for graviditet.

Ekskluderingskriterier:

1. Ondartede sykdommer andre enn kreft i bukspyttkjertelen diagnostisert innen 5 år før første administrasjon (unntatt radikalt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller karsinom in situ etter radikal reseksjon);
2. deltar for øyeblikket i en intervensjonell klinisk studie eller har mottatt andre studiemedisiner eller brukt studieenheten innen 4 uker før den første dosen;
3. Tidligere terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller medikamenter rettet mot en annen stimulerende eller synergistisk T-celle reseptor suppressor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137);
4. Systemisk behandling av kinesiske patentmedisiner med antitumorindikasjoner eller immunmodulerende legemidler (inkludert tymosin, interferon og interleukin, unntatt lokal bruk for å kontrollere ascites) innen 2 uker før første administrasjon;
5. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. sykdomsmodifiserende legemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) innen 2 år før første dose. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofysesvikt) regnes ikke som systemisk terapi;
6. mottar systemisk glukokortikoidbehandling (unntatt topikale glukokortikoider via nasal, inhalert eller andre veier) eller noen annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studien; Merk: Bruk av fysiologiske doser av glukokortikoider (≤10mg/dag med prednison eller tilsvarende) er tillatt;
7. Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
8. Kjent allergi mot undersøkelsesstoffet karfilzomib, gemcitabin eller et hvilket som helst hjelpestoff av albuminbundet paklitaksel;
9. Har ikke kommet seg helt fra noen toksisiteter og/eller komplikasjoner på grunn av noen tidligere intervensjoner før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller tilbake til baseline, unntatt tretthet eller alopecia);
10. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (dvs. HIV-1/2 antistoffpositivt);
11. Ukontrollert aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv med detekterbare HBV-DNA-kopier over den øvre normalgrensen for testlaboratoriet ved studiesenteret);

Merk: Emner med følgende kriterier kan også inkluderes:

1. HBV-virusmengde <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før den første dosen, forsøkspersoner bør motta anti-HBV-behandling gjennom hele studiemedikamentbehandlingsperioden for å forhindre viral reaktivering
2. Personer med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral belastning (-) trenger ikke å motta profylaktisk anti-HBV-behandling, men trenger nøye overvåking for viral reaktivering 12. Forsøkspersoner med aktiv HCV-infeksjon (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivåer over deteksjonsgrensen); 13. Mottok levende vaksiner innen 30 dager før første dose (syklus 1, dag 1); Merk: Administrering av inaktivert influensavaksine mot sesonginfluensa er tillatt innen 30 dager før første dose, men intranasal levende svekket influensavaksine er ikke tillatt.

14.Gravide eller ammende kvinner; 15. Tilstedeværelse av alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, for eksempel:

1. Hvile-elektrokardiogram som viser signifikante og symptomatiske abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, slik som komplett venstre grenblokk, andregrads eller høyere hjerteblokk, ventrikulære arytmier eller atrieflimmer;
2. Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, kronisk hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klasse ≥2;
3. Eventuelle arterielle trombose-, emboli- eller iskemihendelser som hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før behandlingsstart;
4. Suboptimal blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk >140 mmHg, diastolisk blodtrykk >90 mmHg);
5. Anamnese med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling innen 1 år før initial dosering, eller aktuell klinisk aktiv interstitiell lungesykdom;
6. Aktiv lungetuberkulose;
7. Aktive eller ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk terapi.
8. Klinisk aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon;
9. Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
10. Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG) >10mmol/L);
11. Urinalyse viser urinprotein ≥++, og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering >1,0g;
12. Tilstedeværelse av psykiske lidelser og manglende evne til å samarbeide med behandling; 16 Det kan være potensielle risikoer som kan forstyrre prøveresultatene, hindre deltakelsens fulle deltakelse i studien, for eksempel medisinsk historie eller bevis på sykdommer, unormal behandling eller laboratorietestverdier, eller andre forhold som anses uegnet for inkludering av forskerne . Forskere kan også identifisere andre potensielle risikoer som gjør deltakelse i denne studien uegnet.