MBX 2109 在肾功能正常和受损的成人受试者中的安全性和药代动力学研究

纳入标准（所有参与者）

1. 签署并注明日期的知情同意书 (ICF) 证明愿意遵守协议要求
2. 如所述并根据研究者的意见，受试者愿意并且能够遵守研究药物治疗方案以及所有其他研究程序和要求，并且在研究期间可以参加
3. 年满 18 岁但不超过 80 岁的成年男性或女性
4. 对象愿意遵守避孕要求。
5. 筛查时 BMI ≥ 18.5 kg/m2 且 < 40.0 kg/m2。
6. 轻度吸烟者、非吸烟者或戒烟者

7. 具有适合采血的静脉通路

   肾功能正常的受试者（第 4 组）：

8. 研究者认为身体健康，筛查结果无临床意义（例如实验室概况、病史、生命体征、心电图、体格检查）
9. 筛查时肾功能正常且 eGFR ≥ 90 mL/min

10. 必须与筛选时轻度、中度和重度（如果适用）肾受损受试者的汇总平均年龄（± 10 岁）、BMI（20% 以内）和性别（比例应相似）相匹配。

    轻度、中度和重度肾功能受损的受试者（第 1、2 和 3 组）：

11. 研究者认为临床稳定
12. 存在轻度肾功能损害（eGFR ≥ 60 且<90 mL/min）、中度​​肾功能损害（eGFR ≥ 30 且<60 mL/min）或重度肾功能损害（eGFR <30 mL/min）或未接受透析的肾功能衰竭, 筛查时：肾功能损害在筛查前至少 1 个月应保持稳定。

排除标准（所有参与者）

1. 正在哺乳或哺乳的女性
2. 根据筛选时或研究药物给药前的妊娠测试显示已怀孕的女性，或计划在最后一次研究药物给药后 90 天内怀孕的女性。
3. 对 MBX 2109 或任何相关产品（包括制剂的赋形剂）有显着过敏史，以及对任何药物有严重过敏反应（如血管性水肿）。
4. 筛查时有乙型肝炎表面抗原 (HbsAg)、丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 或 HIV 抗体病史或检测结果呈阳性。
5. 根据研究者的意见，存在可能干扰研究完成的任何疾病或病史。
6. 在研究药物给药前 28 天内服用 MBX 2109 或任何研究产品 (IP)。
7. 未插导尿管而出现尿失禁
8. 在研究药物给药前 3 个月内收到血液制品。
9. 在研究药物给药前 28 天内捐献 50 mL 或更多血液
10. 在研究药物给药前 56 天内捐献了 500 mL 或更多血液
11. 筛选前 2 周内捐献血浆或筛选前 6 周内捐献血小板。
12. 在首次研究药物给药前 14 天接种 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗。
13. 研究期间预定的 COVID-19 疫苗免疫接种，研究者认为可能会干扰受试者参与、受试者安全、研究结果或任何其他原因。
14. 在第一次研究药物给药前 28 天使用圣约翰草。
15. 纳入本临床研究的先前组

16. 任何可能干扰注射部位评估的皮肤状况和/或纹身。

    肾功能正常的受试者（第 4 组）：

17. 存在严重的胃肠道、肝脏或肾脏疾病，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄或已知会增强或诱发不良反应的病症。
18. 有可能影响药物生物利用度的严重胃肠道、肝脏或肾脏疾病史。
19. 存在明显的心血管、肺、血液、神经、精神、内分泌、免疫或皮肤疾病。
20. 根据医学判断，筛选访视时存在临床显着的心电图异常。
21. 在筛选时或首次研究药物给药之前，酒精和/或滥用药物的检测结果呈阳性。
22. 筛查访视时仰卧位或半卧位血压低于 90/50 mmHg
23. 筛查访视时仰卧或半仰卧血压高于 140/90 mmHg（如果认为受压力影响，则可重新测试大于 140/90 mmHg 的血压读数，由研究者自行决定）。
24. 筛查时仰卧位或半仰卧位​​脉率低于 40 次/分钟 (bpm) 或高于 100 次/分钟。
25. 研究第一天前 28 天内的任何临床重大疾病
26. 在研究第 1 天之前的 28 天内使用任何处方药（激素避孕药或激素替代疗法除外）。
27. 在给予研究药物之前至少 7 天（或药物半衰期的 5 倍，如果更长）使用非处方 (OTC) 药物和天然保健品（例如草药）。

28. 在研究第 1 天之前的 28 天内使用任何酶修饰药物或影响膜转运蛋白的药物，包括任何强细胞色素 P450 3A4 和 P-糖蛋白诱导剂和抑制剂。

    轻度、中度和重度肾功能受损的受试者（第 1、2 和 3 组）：

29. 肾移植史
30. 筛查访视时仰卧或半卧位血压低于 90/50 mmHg。
31. 筛查访视时仰卧位或半卧位血压高于 180/110 mmHg。
32. 筛查时仰卧位或半仰卧位​​脉率低于 45 bpm 或高于 110 bpm。
33. 研究者认为有显着的临床不稳定呼吸系统、心血管、肺、肝脏、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤、神经或精神疾病的病史或存在。
34. 存在控制不佳的 1 型或 2 型糖尿病（定义为糖化血红蛋白 > 10%）。
35. 研究者和/或申办者认为存在临床意义的体检、实验室测试或心电图发现可能会干扰研究实施或结果解释的任何方面。
36. 需要治疗肾功能不全或其他慢性疾病（例如，控制良好的糖尿病、高血压）的受试者必须在研究药物给药前和给药期间接受稳定的治疗计划（药物、剂量和方案）至少 14 天（胰岛素除外）。整个研究。
37. 在筛查时或研究药物给药之前对酒精和/或滥用药物进行阳性筛查，除非结果可以用处方药来解释。