Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von MBX 2109 bei erwachsenen Probanden mit normaler und eingeschränkter Nierenfunktion

Einschlusskriterien (alle Teilnehmer)

1. Bereitschaft zur Einhaltung der Protokollanforderungen, nachgewiesen durch eine unterzeichnete und datierte Einwilligungserklärung (ICF)
2. Der Proband ist, wie angegeben und nach Meinung des Prüfarztes, willens und in der Lage, das Studienmedikationsschema und alle anderen Studienverfahren und -anforderungen einzuhalten, und steht für die Dauer der Studie zur Verfügung
3. Erwachsener Mann oder Frau, mindestens 18 Jahre alt, jedoch nicht älter als 80 Jahre
4. Der Proband ist bereit, die Verhütungsvorschriften einzuhalten.
5. BMI ≥ 18,5 kg/m2 und < 40,0 kg/m2 zum Zeitpunkt des Screenings.
6. Leicht-, Nichtraucher- oder Ex-Raucher

7. Verfügt über einen geeigneten venösen Zugang zur Blutentnahme

   Probanden mit normaler Nierenfunktion (Gruppe 4):

8. Nach Meinung eines Prüfarztes medizinisch gesund, mit klinisch unbedeutenden Screening-Ergebnissen (z. B. Laborprofile, Krankengeschichte, Vitalfunktionen, EKG, körperliche Untersuchung)
9. Normale Nierenfunktion mit eGFR ≥ 90 ml/min beim Screening

10. Muss mit dem gepoolten Durchschnittsalter (± 10 Jahre), dem BMI (innerhalb von 20 %) und dem Geschlecht (Verhältnis sollte ähnlich sein) von Personen mit leichter, mittelschwerer und schwerer (falls zutreffend) Nierenfunktionsstörung beim Screening übereinstimmen.

    Probanden mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (Gruppen 1, 2 und 3):

11. Gilt nach Meinung eines Prüfarztes als klinisch stabil
12. Vorliegen einer leichten Nierenfunktionsstörung (eGFR ≥ 60 und <90 ml/min), einer mittelschweren Nierenfunktionsstörung (eGFR ≥ 30 und <60 ml/min) oder einer schweren Nierenfunktionsstörung (eGFR <30 ml/min) oder Nierenversagen ohne Dialyse , beim Screening: Die Nierenfunktionsstörung sollte vor dem Screening mindestens einen Monat lang stabil gewesen sein.

Ausschlusskriterien (alle Teilnehmer)

1. Frau, die stillt oder stillt
2. Frau, die laut Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der Verabreichung des Studienmedikaments schwanger ist oder vor 90 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger werden möchte.
3. Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit gegen MBX 2109 oder verwandte Produkte (einschließlich Hilfsstoffe der Formulierungen) sowie schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Angioödeme) gegen Arzneimittel.
4. Anamnese oder positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) oder HIV-Antikörper beim Screening.
5. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Störung, die den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte, basierend auf der Meinung eines Prüfarztes.
6. Einnahme von MBX 2109 oder einem anderen Prüfpräparat (IP) in den 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
7. Harninkontinenz ohne Katheterisierung haben
8. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
9. Spende von 50 ml oder mehr Blut in den 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
10. 500 ml oder mehr Blut innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments gespendet
11. Gespendetes Plasma innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder gespendete Blutplättchen innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
12. Impfung mit einem Impfstoff gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) in den 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
13. Geplante Impfung mit einem COVID-19-Impfstoff während der Studie, die nach Ansicht eines Prüfarztes möglicherweise die Teilnahme der Probanden, die Sicherheit der Probanden, die Studienergebnisse oder aus anderen Gründen beeinträchtigen könnte.
14. Verwendung von Johanniskraut in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
15. Aufnahme in eine frühere Gruppe für diese klinische Studie

16. Alle Hauterkrankungen und/oder Tätowierungen, die die Beurteilung der Injektionsstelle beeinträchtigen können.

    Probanden mit normaler Nierenfunktion (Gruppe 4):

17. Vorliegen einer erheblichen Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder anderer Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen oder bekanntermaßen unerwünschte Wirkungen verstärken oder dafür prädisponieren.
18. Schwere Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen in der Vorgeschichte, die die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beeinträchtigen können.
19. Vorliegen einer signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hämatologischen, neurologischen, psychiatrischen, endokrinen, immunologischen oder dermatologischen Erkrankung.
20. Vorliegen klinisch signifikanter EKG-Anomalien beim Screening-Besuch, wie durch ärztliche Beurteilung definiert.
21. Positives Testergebnis auf Alkohol und/oder Drogenmissbrauch beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
22. Blutdruck in Rückenlage oder Halblage unter 90/50 mmHg beim Screening-Besuch
23. Blutdruck in Rücken- oder Halbrückenlage höher als 140/90 mmHg beim Screening-Besuch (Blutdruckwerte über 140/90 mmHg können nach Ermessen des Prüfarztes erneut getestet werden, wenn angenommen wird, dass sie durch Stress beeinflusst werden).
24. Pulsfrequenz in Rücken- oder Halbrückenlage weniger als 40 Schläge pro Minute (bpm) oder mehr als 100 bpm beim Screening.
25. Jede klinisch bedeutsame Erkrankung in den 28 Tagen vor Tag 1 der Studie
26. Einnahme jeglicher verschreibungspflichtiger Medikamente (mit Ausnahme hormoneller Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie) in den 28 Tagen vor Tag 1 der Studie.
27. Verwendung von rezeptfreien Arzneimitteln (OTC) und natürlichen Gesundheitsprodukten (z. B. pflanzliche Heilmittel) mindestens 7 Tage (oder das Fünffache der Halbwertszeit des Arzneimittels, falls länger) vor der Verabreichung des Studienmedikaments.

28. Verwendung von enzymmodifizierenden Arzneimitteln oder Arzneimitteln mit Auswirkungen auf Membrantransporter, einschließlich aller starken Cytochrom P450 3A4- und P-Glykoprotein-Induktoren und -Inhibitoren in den letzten 28 Tagen vor Tag 1 der Studie.

    Probanden mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (Gruppen 1, 2 und 3):

29. Geschichte einer Nierentransplantation
30. Blutdruck in Rückenlage oder Halblage unter 90/50 mmHg beim Screening-Besuch.
31. Blutdruck in Rückenlage oder Halblage höher als 180/110 mmHg beim Screening-Besuch.
32. Pulsfrequenz in Rücken- oder Halbrückenlage weniger als 45 Schläge pro Minute oder mehr als 110 Schläge pro Minute beim Screening.
33. Anamnese oder Vorliegen einer signifikanten klinisch instabilen respiratorischen, kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung nach Ansicht eines Prüfarztes.
34. Vorliegen eines schlecht kontrollierten Typ-1- oder Typ-2-Diabetes, definiert durch Hämoglobin A1c > 10 %.
35. Vorliegen einer klinisch bedeutsamen körperlichen Untersuchung, eines Labortests oder eines EKG-Befundes, der nach Ansicht eines Prüfers und/oder Sponsors jeden Aspekt der Studiendurchführung oder Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen kann.
36. Probanden, die wegen einer Nierenfunktionsstörung oder einer anderen chronischen Erkrankung (z. B. gut kontrollierter Diabetes, Bluthochdruck) behandelt werden müssen, müssen vor und während der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 14 Tage lang einen stabilen Behandlungsplan (Arzneimittel, Dosierungen und Behandlungsschemata) erhalten (außer Insulin). die gesamte Studie.
37. Positives Screening auf Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch beim Screening oder vor der Verabreichung des Studienmedikaments, es sei denn, die Ergebnisse können durch ein verschreibungspflichtiges Medikament erklärt werden.