Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki MBX 2109 u dorosłych pacjentów z prawidłową i upośledzoną funkcją nerek

Kryteria włączenia (wszyscy uczestnicy)

1. Gotowość do przestrzegania wymogów Protokołu potwierdzona podpisanym i datowanym formularzem świadomej zgody (ICF)
2. Uczestnik, jak stwierdzono i w opinii Badacza, chce i jest w stanie przestrzegać schematu stosowania badanego leku oraz wszystkich innych procedur i wymagań badania oraz jest dostępny przez cały czas trwania badania
3. Dorosły mężczyzna lub kobieta, co najmniej 18 lat, ale nie starszy niż 80 lat
4. Podmiot jest skłonny przestrzegać wymogów antykoncepcyjnych.
5. BMI ≥ 18,5 kg/m2 i < 40,0 kg/m2 w momencie badania przesiewowego.
6. Osoba paląca, niepaląca lub była

7. Posiada odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi

   Pacjenci z prawidłową czynnością nerek (grupa 4):

8. Medycznie zdrowy, w opinii badacza, z nieistotnymi klinicznie wynikami badań przesiewowych (np. profile laboratoryjne, historia choroby, parametry życiowe, EKG, badanie fizykalne)
9. Prawidłowa czynność nerek z eGFR ≥ 90 ml/min w badaniu przesiewowym

10. Musi odpowiadać zbiorczej średniej wieku (± 10 lat), BMI (w granicach 20%) i płci (stosunek powinien być podobny) pacjentów z łagodną, ​​umiarkowaną i ciężką (jeśli dotyczy) niewydolnością nerek podczas badania przesiewowego.

    Pacjenci z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (grupy 1, 2 i 3):

11. W opinii badacza uznawany za stabilny klinicznie
12. Występowanie łagodnych zaburzeń czynności nerek (eGFR ≥ 60 i <90 ml/min), umiarkowanych zaburzeń czynności nerek (eGFR ≥ 30 i <60 ml/min) lub ciężkich zaburzeń czynności nerek (eGFR <30 ml/min) lub niewydolności nerek niepoddawanych dializie , podczas badania przesiewowego: niewydolność nerek powinna być stabilna przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wykluczenia (wszyscy uczestnicy)

1. Kobieta karmiąca piersią lub karmiąca piersią
2. Kobieta, która jest w ciąży zgodnie z testem ciążowym podczas badania przesiewowego lub przed podaniem badanego leku, lub planuje zajść w ciążę przed upływem 90 dni od ostatniego podania badanego leku.
3. Historia znacznej nadwrażliwości na MBX 2109 lub jakiekolwiek produkty pokrewne (w tym substancje pomocnicze preparatu), a także ciężkie reakcje nadwrażliwości (takie jak obrzęk naczynioruchowy) na którykolwiek lek.
4. Historia lub pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciała przeciwko wirusowi HIV podczas badania przesiewowego.
5. Obecność lub historia jakichkolwiek zaburzeń, które mogłyby przeszkodzić w ukończeniu badania, w oparciu o opinię Badacza.
6. Przyjmowanie MBX 2109 lub dowolnego badanego produktu (IP) w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.
7. Występuje nietrzymanie moczu bez cewnikowania
8. Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku.
9. Oddanie 50 ml lub więcej krwi w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku
10. Oddał 500 ml lub więcej krwi w ciągu 56 dni przed podaniem badanego leku
11. Osocze oddane w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub płytki krwi oddane w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
12. Szczepienie szczepionką przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
13. Zaplanowane szczepienie szczepionką przeciwko COVID-19 w trakcie badania, które w opinii badacza może potencjalnie zakłócać udział uczestnika, jego bezpieczeństwo, wyniki badania lub z jakiegokolwiek innego powodu.
14. Stosowanie dziurawca zwyczajnego w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
15. Włączenie do poprzedniej grupy w tym badaniu klinicznym

16. Wszelkie schorzenia skóry i/lub tatuaże, które mogą zakłócać ocenę miejsca wstrzyknięcia.

    Pacjenci z prawidłową czynnością nerek (grupa 4):

17. Obecność poważnej choroby przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub innych schorzeń, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub które nasilają lub predysponują do niepożądanych działań.
18. Historia poważnych chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek, które mogą wpływać na biodostępność leku.
19. Obecność istotnej choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, hematologicznej, neurologicznej, psychiatrycznej, endokrynologicznej, immunologicznej lub dermatologicznej.
20. Obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości w EKG podczas wizyty przesiewowej, zgodnie z oceną lekarską.
21. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu i/lub narkotyków podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszego badanego leku.
22. Podczas wizyty przesiewowej ciśnienie krwi w pozycji leżącej lub półleżącej poniżej 90/50 mmHg
23. Ciśnienie krwi w pozycji leżącej lub półleżącej wyższe niż 140/90 mmHg podczas wizyty przesiewowej (odczyty ciśnienia krwi wyższe niż 140/90 mmHg mogą zostać ponownie zbadane, jeśli zostaną uznane za spowodowane stresem, według uznania badacza).
24. Tętno w pozycji leżącej lub półleżącej mniejsze niż 40 uderzeń na minutę (uderzeń na minutę) lub większe niż 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
25. Jakakolwiek klinicznie istotna choroba w ciągu 28 dni przed 1. dniem badania
26. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych i hormonalnej terapii zastępczej) w ciągu 28 dni przed 1. dniem badania.
27. Stosowanie leków dostępnych bez recepty (OTC) i naturalnych produktów zdrowotnych (np. środków ziołowych) co najmniej 7 dni (lub 5-krotność okresu półtrwania leku, jeśli jest dłuższy) przed podaniem badanego leku.

28. Stosowanie jakichkolwiek leków modyfikujących enzymy lub leków działających na transportery błonowe, w tym wszelkich silnych induktorów i inhibitorów cytochromu P450 3A4 oraz glikoproteiny P w ciągu ostatnich 28 dni przed 1. dniem badania.

    Pacjenci z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (grupy 1, 2 i 3):

29. Historia przeszczepu nerki
30. Podczas wizyty przesiewowej ciśnienie krwi w pozycji leżącej lub półleżącej poniżej 90/50 mmHg.
31. Ciśnienie krwi w pozycji leżącej lub półleżącej wyższe niż 180/110 mmHg podczas wizyty przesiewowej.
32. Tętno w pozycji leżącej lub półleżącej mniejsze niż 45 uderzeń na minutę lub większe niż 110 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
33. Historia lub obecność, zdaniem badacza, istotnej, klinicznie niestabilnej choroby układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, płucnego, wątrobowego, hematologicznego, żołądkowo-jelitowego, endokrynologicznego, immunologicznego, dermatologicznego, neurologicznego lub psychiatrycznego.
34. Obecność źle kontrolowanej cukrzycy typu 1 lub typu 2, zdefiniowanej na podstawie stężenia hemoglobiny A1c > 10%.
35. Obecność klinicznie istotnego badania fizykalnego, badania laboratoryjnego lub wyniku EKG, który w opinii Badacza i/lub Sponsora może zakłócać jakikolwiek aspekt prowadzenia badania lub interpretację wyników.
36. Pacjenci wymagający leczenia z powodu niewydolności nerek lub innej choroby przewlekłej (np. dobrze kontrolowana cukrzyca, nadciśnienie) muszą mieć ustalony plan leczenia (leki, dawki i schematy) przez co najmniej 14 dni (z wyjątkiem insuliny) przed podaniem badanego leku i w trakcie całe badanie.
37. Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność alkoholu i/lub narkotyków podczas badania przesiewowego lub przed podaniem badanego leku, chyba że wyniki można wytłumaczyć lekiem na receptę.