Säkerhets- och farmakokinetikstudie av MBX 2109 hos vuxna patienter med normal och nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier (alla deltagare)

1. Villighet att följa protokollets krav, vilket framgår av ett undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke (ICF)
2. Försökspersonen är, som sagt och enligt utredarens åsikt, villig och kapabel att följa studieläkemedelsregimen och alla andra studieprocedurer och krav, och är tillgänglig under studiens varaktighet
3. Vuxen man eller kvinna, minst 18 år, men inte äldre än 80 år
4. Försökspersonen är villig att följa preventivmedelskraven.
5. BMI ≥ 18,5 kg/m2 och < 40,0 kg/m2 vid tidpunkten för screening.
6. Lätt-, icke- eller före detta rökare

7. Har lämplig venåtkomst för blodprovstagning

   Försökspersoner med normal njurfunktion (grupp 4):

8. Medicinskt frisk, enligt en utredare, med kliniskt obetydliga screeningresultat (t.ex. laboratorieprofiler, medicinsk historia, vitala tecken, EKG, fysisk undersökning)
9. Normal njurfunktion med eGFR ≥ 90 ml/min vid screening

10. Måste matcha den sammanslagna medelåldern (± 10 år), BMI (inom 20 %) och kön (förhållandet bör vara likartat) för patienter med lindrig, måttlig och svår (om tillämpligt) nedsatt njurfunktion vid screening.

    Försökspersoner med lindrig, måttlig och gravt nedsatt njurfunktion (grupp 1, 2 och 3):

11. Anses vara kliniskt stabil enligt en utredare
12. Förekomst av lindrigt nedsatt njurfunktion (eGFR ≥ 60 och <90 ml/min), måttligt nedsatt njurfunktion (eGFR ≥ 30 och <60 ml/min), eller allvarligt nedsatt njurfunktion (eGFR <30 ml/min) eller njursvikt som inte får dialys , vid screening: Nedsatt njurfunktion ska ha varit stabil i minst 1 månad före screening.

Uteslutningskriterier (alla deltagare)

1. Kvinna som ammar eller ammar
2. Kvinna som är gravid enligt graviditetstestet vid screening eller före administrering av studieläkemedlet eller planerar att bli gravid före 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering.
3. Historik med betydande överkänslighet mot MBX 2109 eller andra relaterade produkter (inklusive hjälpämnen i formuleringarna) samt allvarliga överkänslighetsreaktioner (som angioödem) mot något läkemedel.
4. Historik av eller positivt test för hepatit B-ytantigen (HbsAg), hepatit C-antikropp (HCV Ab) eller HIV-antikropp, vid screening.
5. Närvaro eller historia av någon störning som kan störa slutförandet av studien baserat på en utredares åsikt.
6. Intag av MBX 2109 eller någon undersökningsprodukt (IP) under de 28 dagarna före administrering av studieläkemedlet.
7. Har urininkontinens utan kateterisering
8. Mottagande av blodprodukter inom 3 månader före administrering av studieläkemedlet.
9. Donation av 50 ml eller mer blod under de 28 dagarna före administrering av studieläkemedlet
10. Donerade 500 ml eller mer blod inom 56 dagar före administrering av studieläkemedlet
11. Donerade plasma inom 2 veckor före screening eller donerade blodplättar inom 6 veckor före screening.
12. Immunisering med ett vaccin mot Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) under 14 dagar före den första studieläkemedlets administrering.
13. Schemalagd immunisering med ett covid-19-vaccin under studien som, enligt en utredare, potentiellt skulle kunna störa försökspersonens deltagande, patientsäkerhet, studieresultat eller någon annan orsak.
14. Användning av johannesört under de 28 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet.
15. Inkludering i en tidigare grupp för denna kliniska studie

16. Eventuella hudtillstånd och/eller tatueringar som kan störa utvärderingen av injektionsstället.

    Försökspersoner med normal njurfunktion (grupp 4):

17. Förekomst av betydande gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel eller som är kända för att potentiera eller predisponera för oönskade effekter.
18. Historik med betydande gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar som kan påverka läkemedlets biotillgänglighet.
19. Förekomst av signifikant kardiovaskulär, pulmonell, hematologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sjukdom.
20. Förekomst av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screeningbesöket, enligt medicinsk bedömning.
21. Positivt testresultat för alkohol och/eller droger vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering.
22. Blodtryck i liggande eller halvt liggande under 90/50 mmHg vid screeningbesöket
23. Blodtryck i liggande eller semi-supinläge högre än 140/90 mmHg vid screeningbesöket (blodtrycksvärden högre än 140/90 mmHg kan testas om om det anses vara påverkat av stress, enligt utredarens bedömning).
24. Puls på liggande eller halvliggande puls är mindre än 40 slag per minut (bpm) eller mer än 100 slag per minut vid screening.
25. Varje kliniskt signifikant sjukdom under de 28 dagarna före dag 1 av studien
26. Användning av alla receptbelagda läkemedel (med undantag för hormonella preventivmedel eller hormonbehandling) under de 28 dagarna före dag 1 av studien.
27. Användning av receptfria läkemedel och naturliga hälsoprodukter (t.ex. naturläkemedel) minst 7 dagar (eller 5 gånger läkemedlets halveringstid, om det är längre) före administrering av studieläkemedlet.

28. Användning av enzymmodifierande läkemedel eller läkemedel med effekt på membrantransportörer, inklusive alla starka cytokrom P450 3A4 och P-glykoproteininducerare och hämmare under de föregående 28 dagarna före dag 1 av studien.

    Försökspersoner med lindrig, måttlig och gravt nedsatt njurfunktion (grupp 1, 2 och 3):

29. Historik av njurtransplantation
30. Blodtryck i liggande eller halvt liggande under 90/50 mmHg vid screeningbesöket.
31. Liggande eller halvliggande blodtryck högre än 180/110 mmHg vid screeningbesöket.
32. Pulsfrekvens på rygg eller halvt liggande är mindre än 45 bpm eller mer än 110 bpm vid screening.
33. Historik eller närvaro, enligt en utredare, av signifikant kliniskt instabil respiratorisk, kardiovaskulär, pulmonell, hepatisk, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom.
34. Närvaro av dåligt kontrollerad typ 1- eller typ 2-diabetes enligt definition av hemoglobin A1c > 10 %.
35. Närvaro av kliniskt signifikant fysisk undersökning, laboratorietest eller EKG-fynd som, enligt en utredare och/eller sponsor, kan störa alla aspekter av studieuppförande eller tolkning av resultat.
36. Försökspersoner som behöver behandling för nedsatt njurfunktion eller annan kronisk sjukdom (t.ex. välkontrollerad diabetes, högt blodtryck) måste ha en stabil behandlingsplan (läkemedel, doser och regimer) i minst 14 dagar (förutom insulin) innan studieläkemedlet administreras och under hela studien.
37. Positiv screening av alkohol och/eller missbruk av droger vid screening eller före studieläkemedelsadministration såvida inte resultaten kan förklaras av ett receptbelagt läkemedel.