Sikkerhets- og farmakokinetikkstudie av MBX 2109 hos voksne personer med normal og nedsatt nyrefunksjon

Inkluderingskriterier (alle deltakere)

1. Vilje til å overholde protokollkravene som dokumentert av et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF)
2. Forsøkspersonen er, som angitt og etter etterforskerens mening, villig og i stand til å overholde studiemedikamentregimet og alle andre studieprosedyrer og krav, og er tilgjengelig så lenge studien varer
3. Voksen mann eller kvinne, minst 18 år, men ikke eldre enn 80 år
4. Forsøkspersonen er villig til å overholde prevensjonskravene.
5. BMI ≥ 18,5 kg/m2 og < 40,0 kg/m2 på tidspunktet for screening.
6. Lett-, ikke- eller eks-røyker

7. Har egnet venetilgang for blodprøvetaking

   Personer med normal nyrefunksjon (gruppe 4):

8. Medisinsk sunn, etter en etterforskers mening, med klinisk ubetydelige screeningsresultater (f.eks. laboratorieprofiler, sykehistorie, vitale tegn, EKG, fysisk undersøkelse)
9. Normal nyrefunksjon med eGFR ≥ 90 ml/min ved screening

10. Må samsvare med den samlede gjennomsnittsalderen (± 10 år), BMI (innen 20 %) og kjønn (forholdet bør være likt) for pasienter med mild, moderat og alvorlig (hvis aktuelt) nedsatt nyrefunksjon ved screening.

    Personer med lett, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon (gruppe 1, 2 og 3):

11. Betraktes som klinisk stabil etter en etterforskers oppfatning
12. Tilstedeværelse av lett nedsatt nyrefunksjon (eGFR ≥ 60 og <90 mL/min), moderat nedsatt nyrefunksjon (eGFR ≥ 30 og <60 mL/min), eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <30 mL/min) eller nyresvikt som ikke får dialyse , ved screening: nedsatt nyrefunksjon bør ha vært stabil i minst 1 måned før screening.

Ekskluderingskriterier (alle deltakere)

1. Kvinne som ammer eller ammer
2. Kvinne som er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før administrasjon av studiemedisin eller planlegger å bli gravid før 90 dager etter siste administrasjon av studiemedisin.
3. Anamnese med betydelig overfølsomhet overfor MBX 2109 eller andre relaterte produkter (inkludert hjelpestoffer i formuleringene) samt alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem) overfor legemidler.
4. Anamnese med eller positiv test for hepatitt B-overflateantigen (HbsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab) eller HIV-antistoff, ved screening.
5. Tilstedeværelse eller historie av enhver lidelse som kan forstyrre fullføringen av studien basert på vurderingen fra en etterforsker.
6. Inntak av MBX 2109, eller et hvilket som helst undersøkelsesprodukt (IP) i løpet av de 28 dagene før studiemedikamentadministrasjon.
7. Har urininkontinens uten kateterisering
8. Mottak av blodprodukter innen 3 måneder før studielegemiddeladministrasjon.
9. Donasjon av 50 ml eller mer blod i løpet av de 28 dagene før studiemedikamentadministrasjon
10. Donerte 500 ml eller mer blod innen 56 dager før administrasjon av studiemedisin
11. Donerte plasma innen 2 uker før screening eller donerte blodplater innen 6 uker før screening.
12. Vaksinasjon med en vaksine mot Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) i løpet av de 14 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen.
13. Planlagt vaksinering med en COVID-19-vaksine under studien som, etter en etterforskers oppfatning, potensielt kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse, forsøkspersonens sikkerhet, studieresultater eller annen grunn.
14. Bruk av johannesurt i de 28 dagene før første studielegemiddeladministrering.
15. Inkludering i en tidligere gruppe for denne kliniske studien

16. Enhver hudtilstand og/eller tatovering som kan forstyrre evalueringen av injeksjonsstedet.

    Personer med normal nyrefunksjon (gruppe 4):

17. Tilstedeværelse av betydelig gastrointestinal-, lever- eller nyresykdom, eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler eller som er kjent for å potensere eller disponere for uønskede effekter.
18. Anamnese med betydelig gastrointestinal-, lever- eller nyresykdom som kan påvirke legemiddelets biotilgjengelighet.
19. Tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sykdom.
20. Tilstedeværelse av klinisk signifikante EKG-avvik ved screeningbesøket, som definert av medisinsk vurdering.
21. Positivt testresultat for alkohol og/eller narkotikamisbruk ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen.
22. Ryggliggende eller semi-liggende blodtrykk under 90/50 mmHg ved screeningbesøket
23. Ryggliggende eller semi-liggende blodtrykk høyere enn 140/90 mmHg ved screeningbesøket (blodtrykksavlesninger større enn 140/90 mmHg kan testes på nytt hvis fullført antas å være påvirket av stress, etter etterforskerens skjønn).
24. Ryggliggende eller semi-liggende pulsfrekvens mindre enn 40 slag per minutt (bpm) eller mer enn 100 bpm ved screening.
25. Enhver klinisk signifikant sykdom i løpet av 28 dager før dag 1 av studien
26. Bruk av reseptbelagte legemidler (med unntak av hormonelle prevensjonsmidler eller hormonbehandling) i løpet av 28 dager før dag 1 av studien.
27. Bruk av reseptfrie legemidler (OTC) og naturlige helseprodukter (f.eks. urtemedisiner) minst 7 dager (eller 5 ganger halveringstiden til legemidlet, hvis det er lengre) før administrasjon av studiemedisin.

28. Bruk av enzymmodifiserende legemidler, eller legemidler med effekt på membrantransportører, inkludert sterke cytokrom P450 3A4 og P-glykoprotein-induktorer og -hemmere de siste 28 dagene før dag 1 av studien.

    Personer med lett, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon (gruppe 1, 2 og 3):

29. Historie om nyretransplantasjon
30. Ryggliggende eller semi-liggende blodtrykk under 90/50 mmHg ved screeningbesøket.
31. Ryggliggende eller semi-liggende blodtrykk høyere enn 180/110 mmHg ved screeningbesøket.
32. Ryggliggende eller semi-liggende pulsfrekvens mindre enn 45 bpm eller mer enn 110 bpm ved screening.
33. Historie eller tilstedeværelse, etter en etterforskers mening, av betydelig klinisk ustabil respiratorisk, kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom.
34. Tilstedeværelse av dårlig kontrollert type 1 eller type 2 diabetes som definert av Hemoglobin A1c > 10 %.
35. Tilstedeværelse av klinisk signifikant fysisk undersøkelse, laboratorietest eller EKG-funn som, etter en etterforskers og/eller sponsors oppfatning, kan forstyrre alle aspekter ved studiegjennomføring eller tolkning av resultater.
36. Pasienter som trenger behandling for nedsatt nyrefunksjon eller annen kronisk sykdom (f.eks. godt kontrollert diabetes, hypertensjon) må ha en stabil behandlingsplan (medisiner, doser og regimer) i minst 14 dager (unntatt insulin) før administrasjon av studiemedisin og under hele studiet.
37. Positiv screening av alkohol og/eller narkotikamisbruk ved screening eller før studielegemiddeladministrasjon med mindre resultatene kan forklares med reseptbelagte medisiner.