MBX 2109:n turvallisuus- ja farmakokinetiikkatutkimus aikuisilla potilailla, joilla on normaali ja heikentynyt munuaisten toiminta

Osallistumiskriteerit (kaikki osallistujat)

1. Halukkuus noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia, mikä osoitetaan allekirjoitetulla ja päivätyllä tietoisen suostumuksen lomakkeella (ICF)
2. Koehenkilö on tutkijan toteaman ja näkemyksen mukaan halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimuslääkehoitoa ja kaikkia muita tutkimusmenetelmiä ja -vaatimuksia, ja hän on käytettävissä tutkimuksen ajan
3. Aikuinen mies tai nainen, vähintään 18-vuotias, mutta enintään 80-vuotias
4. Tutkittava on valmis noudattamaan ehkäisyvaatimuksia.
5. BMI ≥ 18,5 kg/m2 ja < 40,0 kg/m2 seulontahetkellä.
6. Kevyt, tupakoimaton tai entinen tupakoitsija

7. Verinäytteenottoa varten on sopiva laskimopääsy

   Koehenkilöt, joilla on normaali munuaistoiminta (ryhmä 4):

8. Lääketieteellisesti terve, tutkijan mielestä kliinisesti merkityksettömiä seulontatuloksia (esim. laboratorioprofiilit, sairaushistoria, elintoiminnot, EKG, fyysinen tutkimus)
9. Normaali munuaisten toiminta, eGFR ≥ 90 ml/min seulonnassa

10. Sen on vastattava seulonnassa olevien lievän, keskivaikean ja vaikean (tarvittaessa) munuaisten vajaatoiminnan koehenkilöiden keskimääräistä ikää (± 10 vuotta), BMI:tä (20 prosentin sisällä) ja sukupuolta (suhteen tulee olla samanlainen).

    Koehenkilöt, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta (ryhmät 1, 2 ja 3):

11. Tutkijan mielestä kliinisesti vakaa
12. Lievä munuaisten vajaatoiminta (eGFR ≥ 60 ja <90 ml/min), kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (eGFR ≥ 30 ja <60 ml/min) tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR <30 ml/min) tai munuaisten vajaatoiminta, joka ei saa dialyysihoitoa , seulonnassa: munuaisten vajaatoiminnan tulee olla vakaa vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa.

Poissulkemiskriteerit (kaikki osallistujat)

1. Nainen, joka imettää tai imettää
2. Nainen, joka on raskaana seulonnassa tehdyn raskaustestin mukaan tai ennen tutkimuslääkkeen antamista tai suunnittelee raskautta ennen 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
3. Aiempi merkittävä yliherkkyys MBX 2109:lle tai muille samankaltaisille tuotteille (mukaan lukien valmisteiden apuaineille) sekä vakavat yliherkkyysreaktiot (kuten angioödeema) mille tahansa lääkkeelle.
4. Aiempi hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg), hepatiitti C -vasta-aine (HCV Ab) tai HIV-vasta-aine tai positiivinen testi seulonnassa.
5. Minkä tahansa häiriön olemassaolo tai historia, joka voi häiritä tutkimuksen loppuun saattamista tutkijan mielipiteen perusteella.
6. MBX 2109:n tai minkä tahansa tutkimustuotteen (IP) nauttiminen tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 28 päivän aikana.
7. Sinulla on virtsankarkailu ilman katetrointia
8. Verituotteiden vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
9. 50 ml tai enemmän verta luovutetaan 28 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista
10. Luovutettu 500 ml tai enemmän verta 56 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
11. Luovutettu plasma 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai luovutettu verihiutale 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
12. Rokotus koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokotteella 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
13. Suunniteltu immunisointi COVID-19-rokotteella tutkimuksen aikana, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä koehenkilön osallistumista, tutkittavan turvallisuutta, tutkimustuloksia tai muuta syytä.
14. Mäkikuisman käyttö 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
15. Sisällytys aiempaan ryhmään tässä kliinisessä tutkimuksessa

16. Mikä tahansa ihosairaus ja/tai tatuointi, joka voi häiritä pistoskohdan arviointia.

    Koehenkilöt, joilla on normaali munuaistoiminta (ryhmä 4):

17. Merkittävä maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joiden tiedetään voimistavan tai altistavan ei-toivotuille vaikutuksille.
18. Merkittävä maha-suolikanavan, maksan tai munuaisten sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen hyötyosuuteen.
19. Merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologinen, neurologinen, psykiatrinen, endokriininen, immunologinen tai dermatologinen sairaus.
20. Kliinisesti merkittävien EKG-poikkeavuuksien esiintyminen seulontakäynnillä lääketieteellisen arvion mukaan.
21. Positiivinen testitulos alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytölle seulonnassa tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
22. Seulontakäynnillä makuu- tai puolimakaa verenpaine alle 90/50 mmHg
23. Seulontakäynnillä makuu- tai puolimakaa verenpaine korkeampi kuin 140/90 mmHg (yli 140/90 mmHg verenpainelukemat voidaan testata uudelleen, jos stressin uskotaan vaikuttavan tutkijan harkinnan mukaan).
24. Makuu- tai puolimakaa syke alle 40 lyöntiä minuutissa (bpm) tai yli 100 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
25. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus 28 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1
26. Kaikkien reseptilääkkeiden käyttö (lukuun ottamatta hormonaalisia ehkäisyvalmisteita tai hormonikorvaushoitoa) 28 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1.
27. OTC-lääkkeiden ja luonnollisten terveystuotteiden (esim. yrttilääkkeiden) käyttö vähintään 7 päivää (tai 5 kertaa lääkkeen puoliintumisaika, jos pidempi) ennen tutkimuslääkkeen antamista.

28. Kaikkien entsyymejä modifioivien lääkkeiden tai kalvonkuljettajiin vaikuttavien lääkkeiden käyttö, mukaan lukien voimakkaat sytokromi P450 3A4:n ja P-glykoproteiinin indusoijat ja estäjät viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1.

    Koehenkilöt, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta (ryhmät 1, 2 ja 3):

29. Munuaisensiirtohistoria
30. Seulontakäynnillä makuu- tai puolimakaa verenpaine alle 90/50 mmHg.
31. Seulontakäynnillä makuu- tai puolimakaa verenpaine yli 180/110 mmHg.
32. Pulssi makuulla tai puolimakaavassa on alle 45 lyöntiä minuutissa tai yli 110 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
33. Tutkijan mielestä merkittävä kliinisesti epästabiili hengitystie-, kardiovaskulaarinen, keuhko-, maksa-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus tai esiintyminen.
34. Hemoglobiini A1c:n määritelmän mukaan huonosti hallinnassa oleva tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes > 10 %.
35. Kliinisesti merkittävän fyysisen tutkimuksen, laboratoriotestin tai EKG-löydön läsnäolo, joka voi tutkijan ja/tai sponsorin mielestä häiritä mitä tahansa tutkimuksen suorittamisen tai tulosten tulkintaa.
36. Munuaisten vajaatoiminnan tai muun kroonisen sairauden (esim. hyvin hallinnassa oleva diabetes, verenpainetauti) hoitoa tarvitsevien potilaiden on oltava vakaassa hoitosuunnitelmassa (lääkkeet, annokset ja hoito-ohjelmat) vähintään 14 päivän ajan (lukuun ottamatta insuliinia) ennen tutkimuslääkkeen antamista ja sen aikana. koko tutkimuksen.
37. Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön positiivinen seulonta seulonnassa tai ennen tutkimuslääkkeen antamista, ellei tuloksia voida selittää reseptilääkkeellä.