Исследование безопасности и фармакокинетики MBX 2109 у взрослых субъектов с нормальной и нарушенной функцией почек

Критерии включения (все участники)

1. Готовность соблюдать требования Протокола, что подтверждается подписанной и датированной формой информированного согласия (ICF).
2. Субъект, как заявлено и по мнению исследователя, готов и способен соблюдать режим приема исследуемого препарата, а также все другие процедуры и требования исследования, и доступен на протяжении всего исследования.
3. Взрослый мужчина или женщина в возрасте не менее 18 лет, но не старше 80 лет.
4. Субъект готов соблюдать требования по контрацепции.
5. ИМТ ≥ 18,5 кг/м2 и < 40,0 кг/м2 на момент скрининга.
6. Слабый, некурящий или бывший курильщик

7. Имеет подходящий венозный доступ для забора крови.

   Субъекты с нормальной функцией почек (группа 4):

8. По мнению исследователя, здоров с медицинской точки зрения, с клинически незначимыми результатами скрининга (например, лабораторными профилями, историей болезни, показателями жизнедеятельности, ЭКГ, физикальным осмотром)
9. Нормальная функция почек с рСКФ ≥ 90 мл/мин при скрининге

10. Должен соответствовать совокупному среднему возрасту (± 10 лет), ИМТ (в пределах 20%) и полу (соотношение должно быть одинаковым) у пациентов с легкой, средней и тяжелой (если применимо) почечной недостаточностью при скрининге.

    Субъекты с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек (группы 1, 2 и 3):

11. По мнению исследователя, считается клинически стабильным.
12. Наличие легкой почечной недостаточности (рСКФ ≥ 60 и <90 мл/мин), умеренной почечной недостаточности (рСКФ ≥ 30 и <60 мл/мин) или тяжелой почечной недостаточности (рСКФ <30 мл/мин) или почечной недостаточности, не получающей диализ. , при скрининге: почечная недостаточность должна быть стабильной в течение как минимум 1 месяца до скрининга.

Критерии исключения (все участники)

1. Женщина, кормящая грудью или кормящая грудью
2. Женщина, которая беременна по данным теста на беременность во время скрининга или до приема исследуемого препарата или планирует забеременеть до истечения 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.
3. В анамнезе значительная гиперчувствительность к MBX 2109 или любым родственным продуктам (включая вспомогательные вещества составов), а также тяжелые реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек) на любые лекарства.
4. Наличие в анамнезе или положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), антитела к гепатиту С (HCV Ab) или антитела к ВИЧ при скрининге.
5. Наличие или история любого расстройства, которое может помешать завершению исследования, по мнению исследователя.
6. Прием MBX 2109 или любого исследуемого продукта (IP) за 28 дней до приема исследуемого препарата.
7. Недержание мочи без катетеризации.
8. Получение продуктов крови в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата.
9. Сдача 50 мл или более крови за 28 дней до введения исследуемого препарата.
10. Сдали 500 мл или более крови в течение 56 дней до введения исследуемого препарата.
11. Донорская плазма в течение 2 недель до скрининга или донорские тромбоциты в течение 6 недель до скрининга.
12. Иммунизация вакциной против коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19) за 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
13. Запланированная иммунизация вакциной COVID-19 во время исследования, которая, по мнению исследователя, потенциально может помешать участию субъекта, безопасности субъекта, результатам исследования или по любой другой причине.
14. Использование зверобоя за 28 дней до первого приема исследуемого препарата.
15. Включение в предыдущую группу для данного клинического исследования

16. Любое состояние кожи и/или татуировка, которые могут помешать оценке места инъекции.

    Субъекты с нормальной функцией почек (группа 4):

17. Наличие серьезных заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарственных средств или усиливают или предрасполагают к нежелательным эффектам.
18. Серьезные заболевания желудочно-кишечного тракта, печени или почек в анамнезе, которые могут повлиять на биодоступность препарата.
19. Наличие серьезных сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, неврологических, психиатрических, эндокринных, иммунологических или дерматологических заболеваний.
20. Наличие клинически значимых отклонений ЭКГ во время скринингового визита, определенных медицинским заключением.
21. Положительный результат теста на злоупотребление алкоголем и/или наркотиками во время скрининга или до первого приема исследуемого препарата.
22. Кровяное давление в положении лежа или полулежа ниже 90/50 мм рт. ст. во время скринингового визита.
23. Во время скринингового визита кровяное давление в лежачем или полулежачем положении превышало 140/90 мм рт. ст. (по усмотрению исследователя, показатели артериального давления более 140/90 мм рт. ст. могут быть повторно проверены, если считается, что на завершение повлиял стресс).
24. Частота пульса в лежачем или полулежачем положении менее 40 ударов в минуту (уд/мин) или более 100 ударов в минуту при скрининге.
25. Любое клинически значимое заболевание в течение 28 дней до 1-го дня исследования.
26. Использование любых рецептурных препаратов (за исключением гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии) в течение 28 дней до 1-го дня исследования.
27. Использование безрецептурных (OTC) лекарств и натуральных продуктов для здоровья (например, растительных лекарственных средств) как минимум за 7 дней (или в 5 раз превышающий период полувыведения препарата, если дольше) до приема исследуемого препарата.

28. Использование любых препаратов, модифицирующих ферменты, или препаратов, влияющих на мембранные переносчики, включая любые сильные индукторы и ингибиторы цитохрома P450 3A4, а также P-гликопротеина, в течение предыдущих 28 дней до 1-го дня исследования.

    Субъекты с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек (группы 1, 2 и 3):

29. История трансплантации почки
30. Во время скринингового визита артериальное давление в положении лежа или полулежа ниже 90/50 мм рт. ст.
31. Во время скринингового визита кровяное давление в положении лежа или полулежа выше 180/110 мм рт. ст.
32. Частота пульса в лежачем или полулежачем положении менее 45 ударов в минуту или более 110 ударов в минуту при скрининге.
33. В анамнезе или наличии, по мнению исследователя, значительных клинически нестабильных респираторных, сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психиатрических заболеваний.
34. Наличие плохо контролируемого диабета 1 или 2 типа, определяемого уровнем гемоглобина A1c > 10%.
35. Наличие клинически значимого физического осмотра, лабораторных тестов или результатов ЭКГ, которые, по мнению исследователя и/или спонсора, могут помешать любому аспекту проведения исследования или интерпретации результатов.
36. Субъекты, нуждающиеся в лечении почечной недостаточности или других хронических заболеваний (например, хорошо контролируемого диабета, гипертонии), должны находиться на стабильном плане лечения (лекарства, дозы и схемы) в течение как минимум 14 дней (кроме инсулина) до введения исследуемого препарата и во время все исследование.
37. Положительный результат скрининга на злоупотребление алкоголем и/или наркотиками во время скрининга или перед введением исследуемого препарата, если только результаты не могут быть объяснены рецептурным лекарством.