Étude d'innocuité et de pharmacocinétique du MBX 2109 chez des sujets adultes présentant une fonction rénale normale et altérée

Critères d'inclusion (tous les participants)

1. Volonté d'adhérer aux exigences du protocole, comme en témoigne un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté
2. Le sujet est, comme indiqué et de l'avis de l'enquêteur, disposé et capable de se conformer au régime médicamenteux à l'étude et à toutes les autres procédures et exigences de l'étude, et est disponible pour la durée de l'étude.
3. Adulte, homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans mais d'au plus 80 ans
4. Le sujet est disposé à se conformer aux exigences en matière de contraception.
5. IMC ≥ 18,5 kg/m2 et < 40,0 kg/m2 au moment du dépistage.
6. Fumeur léger, non ou ancien

7. Dispose d'un accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin

   Sujets ayant une fonction rénale normale (groupe 4) :

8. Médicalement en bonne santé, de l'avis d'un enquêteur, avec des résultats de dépistage cliniquement insignifiants (par exemple, profils de laboratoire, antécédents médicaux, signes vitaux, ECG, examen physique)
9. Fonction rénale normale avec DFGe ≥ 90 ml/min au moment du dépistage

10. Doit correspondre à l'âge moyen regroupé (± 10 ans), à l'IMC (dans les 20 %) et au sexe (le rapport doit être similaire) des sujets atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère (le cas échéant) lors du dépistage.

    Sujets présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère (groupes 1, 2 et 3) :

11. Considéré comme cliniquement stable de l'avis d'un enquêteur
12. Présence d'une insuffisance rénale légère (DFGe ≥ 60 et < 90 mL/min), d'une insuffisance rénale modérée (DFGe ≥ 30 et < 60 mL/min) ou d'une insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 mL/min) ou d'une insuffisance rénale non dialysée. , lors du dépistage : l'insuffisance rénale doit avoir été stable pendant au moins 1 mois avant le dépistage.

Critères d'exclusion (tous les participants)

1. Femme qui allaite ou qui allaite
2. Femme enceinte selon le test de grossesse lors du dépistage ou avant l'administration du médicament à l'étude ou prévoyant de devenir enceinte avant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
3. Antécédents d'hypersensibilité significative au MBX 2109 ou à tout produit apparenté (y compris les excipients des formulations) ainsi que de réactions d'hypersensibilité sévères (comme l'angio-œdème) à tout médicament.
4. Antécédents ou test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHbs), les anticorps de l'hépatite C (HCV Ab) ou les anticorps anti-VIH, lors du dépistage.
5. Présence ou antécédents de tout trouble susceptible d'interférer avec la réalisation de l'étude sur la base de l'opinion d'un enquêteur.
6. Prise de MBX 2109 ou de tout produit expérimental (IP) dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
7. Vous avez une incontinence urinaire sans cathétérisme
8. Réception des produits sanguins dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
9. Don de 50 ml ou plus de sang dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
10. Don de 500 ml ou plus de sang dans les 56 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
11. Don de plasma dans les 2 semaines précédant le dépistage ou don de plaquettes dans les 6 semaines précédant le dépistage.
12. Immunisation avec un vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
13. Immunisation programmée avec un vaccin COVID-19 pendant l'étude qui, de l'avis d'un enquêteur, pourrait potentiellement interférer avec la participation du sujet, la sécurité du sujet, les résultats de l'étude ou toute autre raison.
14. Utilisation du millepertuis dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
15. Inclusion dans un groupe précédent pour cette étude clinique

16. Toute affection cutanée et/ou tatouage pouvant interférer avec l’évaluation du site d’injection.

    Sujets ayant une fonction rénale normale (groupe 4) :

17. Présence d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale importante, ou de toute autre condition connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments ou connue pour potentialiser ou prédisposer à des effets indésirables.
18. Antécédents de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale importante pouvant affecter la biodisponibilité du médicament.
19. Présence d'une maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, immunologique ou dermatologique importante.
20. Présence d'anomalies ECG cliniquement significatives lors de la visite de dépistage, telles que définies par jugement médical.
21. Résultat de test positif pour l'alcool et/ou les drogues abusives lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude.
22. Pression artérielle en décubitus dorsal ou semi-couché inférieure à 90/50 mmHg lors de la visite de dépistage
23. Tension artérielle en décubitus dorsal ou semi-couché supérieure à 140/90 mmHg lors de la visite de dépistage (les lectures de tension artérielle supérieures à 140/90 mmHg peuvent être retestées si elles sont terminées comme étant influencées par le stress, à la discrétion de l'enquêteur).
24. Fréquence du pouls en décubitus dorsal ou semi-couché inférieur à 40 battements par minute (bpm) ou supérieur à 100 bpm lors du dépistage.
25. Toute maladie cliniquement significative dans les 28 jours précédant le premier jour de l'étude
26. Utilisation de tout médicament sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs hormonaux ou de l'hormonothérapie substitutive) dans les 28 jours précédant le premier jour de l'étude.
27. Utilisation de médicaments en vente libre (OTC) et de produits de santé naturels (par exemple, remèdes à base de plantes) au moins 7 jours (ou 5 fois la demi-vie du médicament, si elle est plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude.

28. Utilisation de tout médicament modifiant les enzymes ou de médicaments ayant des effets sur les transporteurs membranaires, y compris tout inducteurs et inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 et de la glycoprotéine P au cours des 28 jours précédant le jour 1 de l'étude.

    Sujets présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère (groupes 1, 2 et 3) :

29. Antécédents de transplantation rénale
30. Tension artérielle en décubitus dorsal ou semi-couché inférieure à 90/50 mmHg lors de la visite de dépistage.
31. Tension artérielle en décubitus dorsal ou semi-couché supérieure à 180/110 mmHg lors de la visite de dépistage.
32. Fréquence du pouls en décubitus dorsal ou semi-couché inférieur à 45 bpm ou supérieur à 110 bpm lors du dépistage.
33. Antécédents ou présence, de l'avis d'un enquêteur, d'une maladie respiratoire, cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, dermatologique, neurologique ou psychiatrique.
34. Présence d'un diabète de type 1 ou de type 2 mal contrôlé tel que défini par un taux d'hémoglobine A1c > 10 %.
35. Présence d'un examen physique cliniquement significatif, d'un test de laboratoire ou d'un résultat ECG qui, de l'avis d'un enquêteur et/ou d'un sponsor, peut interférer avec tout aspect de la conduite de l'étude ou de l'interprétation des résultats.
36. Les sujets nécessitant un traitement pour une insuffisance rénale ou une autre maladie chronique (par exemple, diabète bien contrôlé, hypertension) doivent suivre un plan de traitement stable (médicaments, doses et schémas thérapeutiques) pendant au moins 14 jours (sauf l'insuline) avant l'administration du médicament à l'étude et pendant toute l'étude.
37. Dépistage positif de l'alcool et/ou des drogues abusives lors du dépistage ou avant l'administration du médicament à l'étude, à moins que les résultats ne puissent être expliqués par un médicament sur ordonnance.