Studie bezpečnosti a farmakokinetiky MBX 2109 u dospělých jedinců s normální a poškozenou funkcí ledvin

Kritéria zahrnutí (všichni účastníci)

1. Ochota dodržovat požadavky protokolu, doložená podepsaným a datovaným formulářem informovaného souhlasu (ICF)
2. Subjekt je, jak bylo uvedeno a podle názoru zkoušejícího, ochoten a schopen dodržovat režim studovaného léčiva a všechny další postupy a požadavky studie a je k dispozici po dobu trvání studie
3. Dospělý muž nebo žena ve věku nejméně 18 let, ale ne starší než 80 let
4. Subjekt je ochoten dodržovat antikoncepční požadavky.
5. BMI ≥ 18,5 kg/m2 a < 40,0 kg/m2 v době screeningu.
6. Lehký, nekuřák nebo bývalý kuřák

7. Má vhodný žilní přístup pro odběr krve

   Subjekty s normální funkcí ledvin (skupina 4):

8. Lékařsky zdravý, podle názoru zkoušejícího, s klinicky nevýznamnými výsledky screeningu (např. laboratorní profily, anamnéza, vitální funkce, EKG, fyzikální vyšetření)
9. Normální funkce ledvin s eGFR ≥ 90 ml/min při screeningu

10. Musí odpovídat souhrnnému průměrnému věku (± 10 let), BMI (do 20 %) a pohlaví (poměr by měl být podobný) u pacientů s mírným, středně těžkým a těžkým (pokud je to relevantní) s poruchou funkce ledvin při screeningu.

    Subjekty s mírnou, střední a těžkou poruchou funkce ledvin (skupiny 1, 2 a 3):

11. Podle názoru zkoušejícího považováno za klinicky stabilní
12. Přítomnost mírného poškození ledvin (eGFR ≥ 60 a <90 ml/min), středně těžkého poškození ledvin (eGFR ≥ 30 a <60 ml/min) nebo závažného poškození ledvin (eGFR <30 ml/min) nebo selhání ledvin bez dialýzy , při screeningu: poškození ledvin by mělo být stabilní alespoň 1 měsíc před screeningem.

Kritéria vyloučení (všichni účastníci)

1. Žena, která kojí nebo kojí
2. Žena, která je těhotná podle těhotenského testu při screeningu nebo před podáním studovaného léčiva nebo plánuje otěhotnět před 90 dny po posledním podání studovaného léčiva.
3. Anamnéza významné přecitlivělosti na MBX 2109 nebo jakékoli příbuzné produkty (včetně pomocných látek přípravků) a také závažné reakce z přecitlivělosti (jako angioedém) na jakékoli léky.
4. Anamnéza nebo pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) nebo HIV protilátky při screeningu.
5. Přítomnost nebo historie jakékoli poruchy, která by mohla narušit dokončení studie na základě názoru zkoušejícího.
6. Příjem MBX 2109 nebo jakéhokoli hodnoceného produktu (IP) během 28 dnů před podáním studovaného léku.
7. Mít močovou inkontinenci bez katetrizace
8. Příjem krevních produktů do 3 měsíců před podáním studovaného léku.
9. Darování 50 ml nebo více krve během 28 dnů před podáním studovaného léku
10. Darováno 500 ml nebo více krve během 56 dnů před podáním studovaného léku
11. Darovaná plazma během 2 týdnů před screeningem nebo darované krevní destičky během 6 týdnů před screeningem.
12. Imunizace vakcínou proti Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku.
13. Plánovaná imunizace vakcínou COVID-19 během studie, která by podle názoru zkoušejícího mohla potenciálně narušit účast subjektu, bezpečnost subjektu, výsledky studie nebo jakýkoli jiný důvod.
14. Použití třezalky tečkované během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku.
15. Zařazení do předchozí skupiny pro tuto klinickou studii

16. Jakékoli kožní onemocnění a/nebo tetování, které může narušovat hodnocení místa vpichu.

    Subjekty s normální funkcí ledvin (skupina 4):

17. Přítomnost významného gastrointestinálního, jaterního nebo ledvinového onemocnění nebo jakýchkoli jiných stavů, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků nebo o kterých je známo, že potencují nežádoucí účinky nebo k nim predisponují.
18. Anamnéza významného onemocnění gastrointestinálního traktu, jater nebo ledvin, které může ovlivnit biologickou dostupnost léčiva.
19. Přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, hematologického, neurologického, psychiatrického, endokrinního, imunologického nebo dermatologického onemocnění.
20. Přítomnost klinicky významných abnormalit EKG při screeningové návštěvě, jak je definováno lékařským úsudkem.
21. Pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo návykové látky při screeningu nebo před prvním podáním studovaného léku.
22. Krevní tlak vleže nebo v pololeže na zádech pod 90/50 mmHg při screeningové návštěvě
23. Krevní tlak vleže nebo v pololeže na zádech vyšší než 140/90 mmHg při screeningové návštěvě (hodnoty krevního tlaku vyšší než 140/90 mmHg mohou být podle uvážení zkoušejícího znovu testovány, pokud jsou dokončeny a předpokládá se, že jsou ovlivněny stresem).
24. Tepová frekvence vleže nebo v pololeže na zádech nižší než 40 tepů za minutu (bpm) nebo vyšší než 100 tepů za minutu při screeningu.
25. Jakékoli klinicky významné onemocnění během 28 dnů před 1. dnem studie
26. Použití jakýchkoli léků na předpis (s výjimkou hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie) během 28 dnů před 1. dnem studie.
27. Užívání volně prodejných (OTC) léků a přírodních zdravotních produktů (např. bylinné přípravky) alespoň 7 dní (nebo 5násobek poločasu léčiva, pokud je delší) před podáním studovaného léku.

28. Použití jakýchkoli léků modifikujících enzymy nebo léků s účinky na membránové transportéry, včetně jakýchkoli silných induktorů a inhibitorů cytochromu P450 3A4 a P-glykoproteinu v předchozích 28 dnech před 1. dnem studie.

    Subjekty s mírnou, střední a těžkou poruchou funkce ledvin (skupiny 1, 2 a 3):

29. Transplantace ledvin v anamnéze
30. Krevní tlak vleže nebo v pololeže na zádech pod 90/50 mmHg při screeningové návštěvě.
31. Krevní tlak vleže nebo v pololeže na zádech vyšší než 180/110 mmHg při screeningové návštěvě.
32. Pulsová frekvence vleže nebo v pololeže na zádech nižší než 45 bpm nebo vyšší než 110 bpm při screeningu.
33. Anamnéza nebo přítomnost, podle názoru zkoušejícího, významného klinicky nestabilního respiračního, kardiovaskulárního, plicního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění.
34. Přítomnost špatně kontrolovaného diabetu 1. nebo 2. typu definovaného hemoglobinem A1c > 10 %.
35. Přítomnost klinicky významného fyzikálního vyšetření, laboratorního testu nebo nálezu EKG, které podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohou narušovat jakýkoli aspekt provádění studie nebo interpretaci výsledků.
36. Subjekty vyžadující léčbu renálního poškození nebo jiného chronického onemocnění (např. dobře kontrolovaný diabetes, hypertenze) musí mít stabilní léčebný plán (léky, dávky a režimy) po dobu alespoň 14 dnů (kromě inzulinu) před podáním studovaného léku a během něj. celou studii.
37. Pozitivní screening alkoholu a/nebo návykových látek při screeningu nebo před podáním studovaného léku, pokud výsledky nelze vysvětlit léky na předpis.