Estudo de segurança e farmacocinética de MBX 2109 em adultos com função renal normal e prejudicada

Critérios de inclusão (todos os participantes)

1. Disposição para aderir aos requisitos do Protocolo, conforme evidenciado por um formulário de consentimento informado (CIF) assinado e datado
2. O sujeito está, conforme declarado e na opinião do Investigador, disposto e capaz de cumprir o regime medicamentoso do estudo e todos os outros procedimentos e requisitos do estudo, e está disponível durante o estudo
3. Homem ou mulher adulto, com pelo menos 18 anos de idade, mas não mais de 80 anos
4. O sujeito está disposto a cumprir os requisitos contraceptivos.
5. IMC ≥ 18,5 kg/m2 e < 40,0 kg/m2 no momento da Triagem.
6. Fumante leve, não ou ex-fumante

7. Possui acesso venoso adequado para coleta de sangue

   Indivíduos com Função Renal Normal (Grupo 4):

8. Medicamente saudável, na opinião de um investigador, com resultados de triagem clinicamente insignificantes (por exemplo, perfis laboratoriais, histórico médico, sinais vitais, ECG, exame físico)
9. Função renal normal com TFGe ≥ 90 mL/min na triagem

10. Deve corresponder à média agrupada de idade (± 10 anos), IMC (dentro de 20%) e sexo (a proporção deve ser semelhante) de indivíduos com insuficiência renal leve, moderada e grave (se aplicável) na triagem.

    Indivíduos com função renal prejudicada leve, moderada e grave (Grupos 1, 2 e 3):

11. Considerado clinicamente estável na opinião de um investigador
12. Presença de insuficiência renal leve (TFGe ≥ 60 e <90 mL/min), insuficiência renal moderada (TFGe ≥ 30 e <60 mL/min) ou insuficiência renal grave (TFGe <30 mL/min) ou insuficiência renal que não está recebendo diálise , na triagem: a insuficiência renal deve estar estável por pelo menos 1 mês antes da triagem.

Critérios de exclusão (todos os participantes)

1. Mulher que está amamentando ou amamentando
2. Mulher que está grávida de acordo com o teste de gravidez na triagem ou antes da administração do medicamento em estudo ou planejando engravidar antes de 90 dias após a última administração do medicamento em estudo.
3. História de hipersensibilidade significativa ao MBX 2109 ou qualquer produto relacionado (incluindo excipientes das formulações), bem como reações de hipersensibilidade graves (como angioedema) a qualquer medicamento.
4. História ou teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), anticorpo da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpo do HIV, na triagem.
5. Presença ou histórico de qualquer distúrbio que possa interferir na conclusão do estudo com base na opinião de um Investigador.
6. Ingestão de MBX 2109 ou qualquer produto experimental (IP) nos 28 dias anteriores à administração do medicamento em estudo.
7. Tem incontinência urinária sem cateterismo
8. Recebimento de hemoderivados dentro de 3 meses antes da administração do medicamento em estudo.
9. Doação de 50 mL ou mais de sangue nos 28 dias anteriores à administração do medicamento em estudo
10. Doou 500 mL ou mais de sangue dentro de 56 dias antes da administração do medicamento em estudo
11. Doou plasma nas 2 semanas anteriores à triagem ou doou plaquetas nas 6 semanas anteriores à triagem.
12. Imunização com uma vacina contra a doença do coronavírus 2019 (COVID-19) nos 14 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
13. Imunização programada com uma vacina COVID-19 durante o estudo que, na opinião de um Investigador, poderia potencialmente interferir na participação do sujeito, na segurança do sujeito, nos resultados do estudo ou qualquer outro motivo.
14. Uso de erva de São João nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
15. Inclusão em grupo anterior para este estudo clínico

16. Qualquer condição de pele e/ou tatuagem que possa interferir na avaliação do local da injeção.

    Indivíduos com Função Renal Normal (Grupo 4):

17. Presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos ou conhecida por potencializar ou predispor a efeitos indesejáveis.
18. História de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa que pode afetar a biodisponibilidade do medicamento.
19. Presença de doença cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endócrina, imunológica ou dermatológica significativa.
20. Presença de anormalidades de ECG clinicamente significativas na consulta de triagem, conforme definido por julgamento médico.
21. Resultado de teste positivo para álcool e/ou drogas de abuso na triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo.
22. Pressão arterial supina ou semi-supina abaixo de 90/50 mmHg na consulta de triagem
23. Pressão arterial supina ou semi-supina superior a 140/90 mmHg na consulta de triagem (leituras de pressão arterial superiores a 140/90 mmHg podem ser testadas novamente se concluídas, consideradas influenciadas pelo estresse, a critério do Investigador).
24. Frequência de pulso supina ou semi-supina inferior a 40 batimentos por minuto (bpm) ou superior a 100 bpm na triagem.
25. Qualquer doença clinicamente significativa nos 28 dias anteriores ao Dia 1 do estudo
26. Uso de qualquer medicamento prescrito (com exceção de anticoncepcionais hormonais ou terapia de reposição hormonal) nos 28 dias anteriores ao Dia 1 do estudo.
27. Uso de medicamentos de venda livre (OTC) e produtos naturais para a saúde (por exemplo, remédios fitoterápicos) pelo menos 7 dias (ou 5 vezes a meia-vida do medicamento, se for mais longo) antes da administração do medicamento em estudo.

28. Uso de quaisquer medicamentos modificadores de enzimas ou medicamentos com efeitos nos transportadores de membrana, incluindo quaisquer fortes indutores e inibidores do citocromo P450 3A4 e da glicoproteína P nos 28 dias anteriores ao Dia 1 do estudo.

    Indivíduos com função renal prejudicada leve, moderada e grave (Grupos 1, 2 e 3):

29. História do transplante renal
30. Pressão arterial supina ou semi-supina abaixo de 90/50 mmHg na consulta de triagem.
31. Pressão arterial supina ou semi-supina superior a 180/110 mmHg na consulta de triagem.
32. Frequência de pulso supina ou semi-supina inferior a 45 bpm ou superior a 110 bpm na triagem.
33. História ou presença, na opinião de um investigador, de doenças respiratórias, cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas ou psiquiátricas clinicamente instáveis ​​significativas.
34. Presença de diabetes tipo 1 ou tipo 2 mal controlada, conforme definido pela hemoglobina A1c > 10%.
35. Presença de exame físico clinicamente significativo, teste laboratorial ou achado de ECG que, na opinião de um investigador e/ou patrocinador, pode interferir em qualquer aspecto da condução do estudo ou interpretação dos resultados.
36. Indivíduos que necessitam de tratamento para insuficiência renal ou outras doenças crônicas (por exemplo, diabetes bem controlado, hipertensão) devem estar em um plano de tratamento estável (medicamentos, doses e regimes) por pelo menos 14 dias (exceto insulina) antes da administração do medicamento em estudo e durante todo o estudo.
37. Triagem positiva de álcool e/ou drogas de abuso na triagem ou antes da administração do medicamento em estudo, a menos que os resultados possam ser explicados por um medicamento prescrito.