Studio sulla sicurezza e sulla farmacocinetica di MBX 2109 in soggetti adulti con funzionalità renale normale e compromessa

Criteri di inclusione (tutti i partecipanti)

1. Disponibilità ad aderire ai requisiti del Protocollo come evidenziato da un modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato
2. Il soggetto è, come dichiarato e secondo l'opinione dello sperimentatore, disposto e in grado di rispettare il regime del farmaco in studio e tutte le altre procedure e requisiti dello studio ed è disponibile per tutta la durata dello studio
3. Maschio o femmina adulto, di almeno 18 anni di età, ma non superiore a 80 anni
4. Il soggetto è disposto a rispettare i requisiti contraccettivi.
5. BMI ≥ 18,5 kg/m2 e < 40,0 kg/m2 al momento dello screening.
6. Fumatore leggero, non o ex fumatore

7. Dispone di un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue

   Soggetti con funzionalità renale normale (Gruppo 4):

8. Sano dal punto di vista medico, secondo il parere di un investigatore, con risultati di screening clinicamente insignificanti (ad esempio, profili di laboratorio, anamnesi, segni vitali, ECG, esame fisico)
9. Funzionalità renale normale con eGFR ≥ 90 ml/min allo screening

10. Deve corrispondere all'età media aggregata (± 10 anni), al BMI (entro il 20%) e al sesso (il rapporto deve essere simile) dei soggetti con compromissione renale lieve, moderata e grave (se applicabile) allo screening.

    Soggetti con funzionalità renale compromessa lieve, moderata e grave (Gruppi 1, 2 e 3):

11. Considerato clinicamente stabile secondo il parere di un sperimentatore
12. Presenza di insufficienza renale lieve (eGFR ≥ 60 e <90 ml/min), insufficienza renale moderata (eGFR ≥ 30 e <60 ml/min) o insufficienza renale grave (eGFR <30 ml/min) o insufficienza renale non sottoposta a dialisi , allo Screening: la compromissione renale dovrebbe essere stata stabile per almeno 1 mese prima dello Screening.

Criteri di esclusione (tutti i partecipanti)

1. Donna che allatta o allatta al seno
2. Donne incinte secondo il test di gravidanza allo screening o prima della somministrazione del farmaco in studio o che pianificano una gravidanza prima di 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
3. Anamnesi di significativa ipersensibilità a MBX 2109 o a qualsiasi prodotto correlato (inclusi gli eccipienti delle formulazioni) nonché gravi reazioni di ipersensibilità (come angioedema) a qualsiasi farmaco.
4. Anamnesi o test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) o l'anticorpo dell'HIV allo screening.
5. Presenza o storia di qualsiasi disturbo che potrebbe interferire con il completamento dello studio in base all'opinione di un investigatore.
6. Assunzione di MBX 2109 o di qualsiasi prodotto sperimentale (IP) nei 28 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
7. Avere incontinenza urinaria senza cateterizzazione
8. Ricezione di prodotti sanguigni entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio.
9. Donazione di 50 ml o più di sangue nei 28 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio
10. Donato 500 ml o più di sangue entro 56 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
11. Plasma donato entro 2 settimane prima dello screening o piastrine donate entro 6 settimane prima dello screening.
12. Immunizzazione con un vaccino contro la malattia da Coronavirus 2019 (COVID-19) nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
13. Immunizzazione programmata con un vaccino COVID-19 durante lo studio che, secondo l'opinione di un sperimentatore, potrebbe potenzialmente interferire con la partecipazione del soggetto, la sicurezza del soggetto, i risultati dello studio o qualsiasi altro motivo.
14. Utilizzo dell'erba di San Giovanni nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
15. Inclusione in un gruppo precedente per questo studio clinico

16. Qualsiasi condizione della pelle e/o tatuaggio che possa interferire con la valutazione del sito di iniezione.

    Soggetti con funzionalità renale normale (Gruppo 4):

17. Presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali significative o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci o nota per potenziare o predisporre a effetti indesiderati.
18. Anamnesi di significativa malattia gastrointestinale, epatica o renale che può influenzare la biodisponibilità del farmaco.
19. Presenza di significative malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, endocrine, immunologiche o dermatologiche.
20. Presenza di anomalie ECG clinicamente significative alla visita di screening, come definito dal giudizio medico.
21. Risultato positivo del test per alcol e/o droghe d'abuso allo screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
22. Pressione arteriosa in posizione supina o semi-supina inferiore a 90/50 mmHg alla visita di screening
23. Pressione arteriosa in posizione supina o semi-supina superiore a 140/90 mmHg alla visita di screening (letture di pressione arteriosa superiori a 140/90 mmHg possono essere riesaminate se completate e si ritiene siano influenzate dallo stress, a discrezione dello sperimentatore).
24. Frequenza cardiaca in posizione supina o semi-supina inferiore a 40 battiti al minuto (bpm) o superiore a 100 bpm allo screening.
25. Qualsiasi malattia clinicamente significativa nei 28 giorni precedenti il ​​Giorno 1 dello studio
26. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione (ad eccezione dei contraccettivi ormonali o della terapia ormonale sostitutiva) nei 28 giorni precedenti il ​​Giorno 1 dello studio.
27. Uso di farmaci da banco (OTC) e prodotti naturali per la salute (ad esempio, rimedi erboristici) almeno 7 giorni (o 5 volte l'emivita del farmaco, se più lunga) prima della somministrazione del farmaco in studio.

28. Uso di farmaci che modificano gli enzimi o farmaci con effetti sui trasportatori di membrana, inclusi qualsiasi potente induttore e induttore del citocromo P450 3A4 e della glicoproteina P nei 28 giorni precedenti il ​​giorno 1 dello studio.

    Soggetti con funzionalità renale compromessa lieve, moderata e grave (Gruppi 1, 2 e 3):

29. Storia del trapianto renale
30. Pressione arteriosa in posizione supina o semi-supina inferiore a 90/50 mmHg alla visita di screening.
31. Pressione arteriosa in posizione supina o semi-supina superiore a 180/110 mmHg alla visita di Screening.
32. Frequenza cardiaca in posizione supina o semi-supina inferiore a 45 bpm o superiore a 110 bpm allo screening.
33. Storia o presenza, secondo il parere di uno sperimentatore, di significativa malattia respiratoria, cardiovascolare, polmonare, epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica o psichiatrica clinicamente instabile.
34. Presenza di diabete di tipo 1 o di tipo 2 scarsamente controllato, definito da emoglobina A1c > 10%.
35. Presenza di esami fisici, test di laboratorio o riscontri ECG clinicamente significativi che, secondo l'opinione di uno sperimentatore e/o sponsor, potrebbero interferire con qualsiasi aspetto della conduzione dello studio o dell'interpretazione dei risultati.
36. I soggetti che necessitano di trattamento per insufficienza renale o altre malattie croniche (ad es. diabete ben controllato, ipertensione) devono seguire un piano di trattamento stabile (farmaci, dosi e regimi) per almeno 14 giorni (ad eccezione dell'insulina) prima della somministrazione del farmaco in studio e durante l'intero studio.
37. Screening positivo di alcol e/o droghe d'abuso allo screening o prima della somministrazione del farmaco in studio, a meno che i risultati non possano essere spiegati da una prescrizione di farmaci.