Estudio de seguridad y farmacocinética de MBX 2109 en sujetos adultos con función renal normal y alterada

Criterios de inclusión (todos los participantes)

1. Voluntad de cumplir con los requisitos del Protocolo, como lo demuestra un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado.
2. El sujeto, según lo declarado y en opinión del investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con el régimen de medicamentos del estudio y todos los demás procedimientos y requisitos del estudio, y está disponible durante la duración del estudio.
3. Hombre o mujer adulto, de al menos 18 años de edad, pero no mayor de 80 años.
4. El sujeto está dispuesto a cumplir con los requisitos anticonceptivos.
5. IMC ≥ 18,5 kg/m2 y < 40,0 kg/m2 en el momento de la selección.
6. Fumador ligero, no fumador o exfumador

7. Tiene acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre.

   Sujetos con Función Renal Normal (Grupo 4):

8. Médicamente sano, en opinión de un Investigador, con resultados de detección clínicamente insignificantes (p. ej., perfiles de laboratorio, historial médico, signos vitales, ECG, examen físico)
9. Función renal normal con eGFR ≥ 90 ml/min en el cribado

10. Debe coincidir con la edad media agrupada (± 10 años), el IMC (dentro del 20%) y el sexo (la proporción debe ser similar) de sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave (si corresponde) en la selección.

    Sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave (Grupos 1, 2 y 3):

11. Considerado clínicamente estable en opinión de un investigador.
12. Presencia de insuficiencia renal leve (eGFR ≥ 60 y <90 ml/min), insuficiencia renal moderada (eGFR ≥ 30 y <60 ml/min) o insuficiencia renal grave (eGFR <30 ml/min) o insuficiencia renal sin diálisis , en el cribado: la insuficiencia renal debería haber permanecido estable durante al menos 1 mes antes del cribado.

Criterios de exclusión (todos los participantes)

1. Mujer que está amamantando o amamantando.
2. Mujer que está embarazada según la prueba de embarazo en la selección o antes de la administración del fármaco del estudio o que planea quedar embarazada antes de los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
3. Antecedentes de hipersensibilidad significativa a MBX 2109 o cualquier producto relacionado (incluidos los excipientes de las formulaciones), así como reacciones de hipersensibilidad graves (como angioedema) a cualquier medicamento.
4. Antecedentes o prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C (HCV Ab) o el anticuerpo contra el VIH en el momento de la selección.
5. Presencia o antecedentes de cualquier trastorno que pueda interferir con la finalización del estudio según la opinión de un Investigador.
6. Ingesta de MBX 2109 o cualquier producto en investigación (IP) en los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
7. Tiene incontinencia urinaria sin cateterismo.
8. Recepción de productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
9. Donación de 50 ml o más de sangre en los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
10. Donó 500 ml o más de sangre dentro de los 56 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
11. Plasma donado dentro de las 2 semanas previas al cribado o plaquetas donadas dentro de las 6 semanas previas al cribado.
12. Vacunación con una vacuna contra la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) en los 14 días anteriores a la administración del primer fármaco del estudio.
13. Inmunización programada con una vacuna COVID-19 durante el estudio que, en opinión de un investigador, podría potencialmente interferir con la participación del sujeto, la seguridad del sujeto, los resultados del estudio o cualquier otro motivo.
14. Uso de hierba de San Juan en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
15. Inclusión en un grupo previo para este estudio clínico.

16. Cualquier condición de la piel y/o tatuaje que pueda interferir con la evaluación del lugar de inyección.

    Sujetos con Función Renal Normal (Grupo 4):

17. Presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa, o cualquier otra afección que se sepa que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos o que se sabe que potencia o predispone a efectos no deseados.
18. Antecedentes de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa que pueda afectar la biodisponibilidad del fármaco.
19. Presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endocrina, inmunológica o dermatológica significativa.
20. Presencia de anomalías del ECG clínicamente significativas en la visita de selección, según lo definido por criterio médico.
21. Resultado positivo de la prueba de alcohol y/o drogas de abuso en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio.
22. Presión arterial en decúbito supino o semisupino por debajo de 90/50 mmHg en la visita de selección
23. Presión arterial en decúbito supino o semisupino superior a 140/90 mmHg en la visita de selección (las lecturas de presión arterial superiores a 140/90 mmHg pueden volver a realizarse la prueba si se cree que están influenciadas por el estrés, a discreción del investigador).
24. Frecuencia del pulso en decúbito supino o semisupino inferior a 40 latidos por minuto (lpm) o más de 100 lpm en el cribado.
25. Cualquier enfermedad clínicamente significativa en los 28 días anteriores al día 1 del estudio.
26. Uso de cualquier medicamento recetado (con excepción de anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal) en los 28 días anteriores al día 1 del estudio.
27. Uso de medicamentos de venta libre (OTC) y productos naturales para la salud (p. ej., remedios a base de hierbas) al menos 7 días (o 5 veces la vida media del medicamento, si es más larga) antes de la administración del fármaco del estudio.

28. Uso de cualquier fármaco modificador de enzimas o fármacos con efectos sobre los transportadores de membrana, incluido cualquier inductor e inhibidor potente del citocromo P450 3A4 y de la glicoproteína P en los 28 días anteriores al día 1 del estudio.

    Sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave (Grupos 1, 2 y 3):

29. Historia del trasplante renal
30. Presión arterial en decúbito supino o semisupino por debajo de 90/50 mmHg en la visita de selección.
31. Presión arterial en decúbito supino o semisupino superior a 180/110 mmHg en la visita de selección.
32. Frecuencia del pulso en decúbito supino o semisupino inferior a 45 lpm o superior a 110 lpm en el cribado.
33. Historia o presencia, en opinión de un investigador, de enfermedad respiratoria, cardiovascular, pulmonar, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica o psiquiátrica significativa y clínicamente inestable.
34. Presencia de diabetes tipo 1 o tipo 2 mal controlada, definida por hemoglobina A1c> 10%.
35. Presencia de un examen físico, prueba de laboratorio o hallazgo de ECG clínicamente significativo que, en opinión de un investigador y/o patrocinador, puede interferir con cualquier aspecto de la realización del estudio o la interpretación de los resultados.
36. Los sujetos que requieran tratamiento por insuficiencia renal u otra enfermedad crónica (p. ej., diabetes bien controlada, hipertensión) deben seguir un plan de tratamiento estable (medicamentos, dosis y regímenes) durante al menos 14 días (excepto insulina) antes de la administración del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
37. Detección positiva de alcohol y/o drogas de abuso en la selección o antes de la administración del fármaco del estudio, a menos que los resultados puedan explicarse por un medicamento recetado.