Onderzoek naar veiligheid en farmacokinetiek van MBX 2109 bij volwassen proefpersonen met een normale en verminderde nierfunctie

Inclusiecriteria (alle deelnemers)

1. Bereidheid om zich te houden aan de protocolvereisten, zoals blijkt uit een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
2. De proefpersoon is, zoals aangegeven en naar de mening van de onderzoeker, bereid en in staat om te voldoen aan het onderzoeksmedicatieregime en alle andere onderzoeksprocedures en -vereisten, en is beschikbaar voor de duur van het onderzoek
3. Volwassen man of vrouw, minimaal 18 jaar oud, maar niet ouder dan 80 jaar
4. Betrokkene is bereid te voldoen aan de anticonceptievoorschriften.
5. BMI ≥ 18,5 kg/m2 en < 40,0 kg/m2 op het moment van screening.
6. Licht-, niet- of ex-roker

7. Heeft een geschikte veneuze toegang voor bloedafname

   Proefpersonen met een normale nierfunctie (groep 4):

8. Medisch gezond, naar de mening van een onderzoeker, met klinisch insignificante screeningresultaten (bijv. laboratoriumprofielen, medische geschiedenis, vitale functies, ECG, lichamelijk onderzoek)
9. Normale nierfunctie met eGFR ≥ 90 ml/min bij screening

10. Moet overeenkomen met de gepoolde gemiddelde leeftijd (± 10 jaar), BMI (binnen 20%) en geslacht (verhouding moet vergelijkbaar zijn) van personen met lichte, matige en ernstige (indien van toepassing) nierinsufficiëntie bij screening.

    Proefpersonen met milde, matige en ernstige nierfunctiestoornis (groepen 1, 2 en 3):

11. Wordt naar de mening van een onderzoeker als klinisch stabiel beschouwd
12. Aanwezigheid van milde nierinsufficiëntie (eGFR ≥ 60 en <90 ml/min), matige nierinsufficiëntie (eGFR ≥ 30 en <60 ml/min), of ernstige nierinsufficiëntie (eGFR <30 ml/min) of nierfalen dat geen dialyse ondergaat , bij Screening: de nierfunctiestoornis moet gedurende ten minste 1 maand vóór de screening stabiel zijn geweest.

Uitsluitingscriteria (alle deelnemers)

1. Vrouw die borstvoeding geeft of borstvoeding geeft
2. Vrouwen die volgens de zwangerschapstest bij screening zwanger zijn of vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of die van plan zijn zwanger te worden binnen 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Voorgeschiedenis van significante overgevoeligheid voor MBX 2109 of aanverwante producten (inclusief hulpstoffen van de formuleringen) evenals ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals angio-oedeem) voor geneesmiddelen.
4. Geschiedenis van, of positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) of HIV-antilichaam, tijdens screening.
5. Aanwezigheid of geschiedenis van een stoornis die de voltooiing van het onderzoek zou kunnen belemmeren op basis van de mening van een onderzoeker.
6. Inname van MBX 2109 of een ander onderzoeksproduct (IP) in de 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Urine-incontinentie heeft zonder katheterisatie
8. Ontvangst van bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Donatie van 50 ml of meer bloed in de 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
10. 500 ml of meer bloed gedoneerd binnen 56 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
11. Gedoneerd plasma binnen 2 weken voorafgaand aan de screening of gedoneerde bloedplaatjes binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
12. Immunisatie met een vaccin tegen de ziekte van het coronavirus 2019 (COVID-19) in de 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Geplande immunisatie met een COVID-19-vaccin tijdens het onderzoek die, naar de mening van een onderzoeker, mogelijk de deelname van de proefpersoon, de veiligheid van de proefpersoon, de onderzoeksresultaten of enige andere reden zou kunnen verstoren.
14. Gebruik van sint-janskruid in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Opname in een eerdere groep voor deze klinische studie

16. Elke huidaandoening en/of tatoeage die de evaluatie van de injectieplaats kan verstoren.

    Proefpersonen met een normale nierfunctie (groep 4):

17. Aanwezigheid van een significante gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren of waarvan bekend is dat ze ongewenste effecten versterken of predisponeren.
18. Voorgeschiedenis van significante gastro-intestinale, lever- of nierziekten die de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden.
19. Aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, neurologische, psychiatrische, endocriene, immunologische of dermatologische ziekten.
20. Aanwezigheid van klinisch significante ECG-afwijkingen tijdens het screeningsbezoek, zoals gedefinieerd door medisch oordeel.
21. Positief testresultaat voor misbruik van alcohol en/of drugs tijdens de screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
22. Bloeddruk in liggende of semi-liggende positie lager dan 90/50 mmHg tijdens het screeningsbezoek
23. Bloeddruk in liggende of semi-liggende positie hoger dan 140/90 mmHg tijdens het screeningsbezoek (bloeddrukmetingen hoger dan 140/90 mmHg kunnen opnieuw worden getest als wordt aangenomen dat deze worden beïnvloed door stress, naar goeddunken van de onderzoeker).
24. Polsslag in liggende of semi-liggende positie minder dan 40 slagen per minuut (bpm) of meer dan 100 bpm bij screening.
25. Elke klinisch significante ziekte in de 28 dagen vóór dag 1 van het onderzoek
26. Gebruik van voorgeschreven medicijnen (met uitzondering van hormonale anticonceptiva of hormoonsubstitutietherapie) in de 28 dagen vóór dag 1 van het onderzoek.
27. Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen en natuurlijke gezondheidsproducten (bijv. kruidengeneesmiddelen) minstens 7 dagen (of 5 keer de halfwaardetijd van het medicijn, indien langer) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

28. Gebruik van enzymmodificerende geneesmiddelen of geneesmiddelen met effecten op membraantransporters, inclusief sterke cytochroom P450 3A4- en P-glycoproteïne-inductoren en -remmers in de voorgaande 28 dagen vóór dag 1 van het onderzoek.

    Proefpersonen met milde, matige en ernstige nierfunctiestoornis (groepen 1, 2 en 3):

29. Geschiedenis van niertransplantatie
30. Bloeddruk in liggende of semi-liggende positie lager dan 90/50 mmHg tijdens het screeningsbezoek.
31. Bloeddruk in liggende of semi-liggende positie hoger dan 180/110 mmHg tijdens het screeningsbezoek.
32. Liggende of semi-liggende polsslag minder dan 45 bpm of meer dan 110 bpm bij screening.
33. Geschiedenis of aanwezigheid, naar de mening van een onderzoeker, van significante klinisch instabiele ademhalings-, cardiovasculaire, long-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen.
34. Aanwezigheid van slecht gecontroleerde type 1- of type 2-diabetes zoals gedefinieerd door hemoglobine A1c> 10%.
35. Aanwezigheid van een klinisch significant lichamelijk onderzoek, laboratoriumtest of ECG-bevinding die, naar de mening van een onderzoeker en/of sponsor, enig aspect van het onderzoeksgedrag of de interpretatie van de resultaten kan verstoren.
36. Proefpersonen die behandeling nodig hebben voor nierinsufficiëntie of een andere chronische ziekte (bijvoorbeeld goed gecontroleerde diabetes, hypertensie) moeten een stabiel behandelplan (geneesmiddelen, doses en regimes) volgen gedurende ten minste 14 dagen (behalve insuline) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de behandeling. de hele studie.
37. Positieve screening op alcohol- en/of drugsmisbruik tijdens de screening of voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij de resultaten kunnen worden verklaard door een voorgeschreven medicijn.