FOLactis腔内注射的临床研究

纳入标准：

• 年龄18岁至80岁，男女不限；
• 东部肿瘤协作组表现状态评分0-2分经病理证实的复发性或转移性实体瘤（包括但不限于胰腺癌、结直肠癌、肺癌、肝癌、胆管癌、胃肠道间质瘤、头颈肿瘤、胃癌、骨及软组织肉瘤、神经内分泌肿瘤等）；
• 经病理证实的恶性胸腔/腹腔积液；
• 预计生存时间≥12周；

• 主要脏器功能及骨髓功能正常，符合以下要求：

  1. 血红蛋白≥80g/L（14天内未输血）；
  2. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，白细胞计数≥3×109/L；
  3. 血小板计数≥90×109/L；
  4. 如果没有肝转移，总胆红素<1.5 × 正常值上限；高间接胆红素血症患者若存在肝转移或吉尔伯特综合征，总胆红素<3×ULN；
  5. 如果没有确诊肝转移，AST和ALT<2.5×ULN；如果确诊肝转移，AST和ALT<5×ULN；
  6. 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）和Cockroft断层公式计算的肌酐清除率*≥30mL/min；
  7. 左心室射血分数（LVEF）≥50%；
  8. 国际标准化比值（INR）<1.5，活化部分凝血酶原时间（APTT）<1.5 × 正常值上限。
• 既往抗肿瘤治疗与本试验首次给药间隔≥4周，且与抗肿瘤治疗相关的毒性已恢复至≤1水平（不包括脱发、白癜风、激素替代治疗后稳定的甲状腺功能减退症等） .);
• 育龄妇女必须在入组前14天内进行妊娠试验（血清或尿液）阴性，并在观察期间和最后一次服用研究药物后3个月内自愿使用适当的避孕方法；对于男性，应考虑手术绝育或同意在观察期间和最后一次服用研究药物后 3 个月内使用适当的避孕方法；
• 自愿参加并签署知情同意书，愿意遵守实验治疗方案和访视计划者；
• 同意提供血液样本、胸膜/腹水样本和组织学标本。

排除标准：

• 入组前4周内进行过重大手术（不包括血管通路置入等门诊小手术）；
• 即使经过药物治疗，高血压仍没有得到很好的控制（收缩压持续升高≥150mmHg或舒张压≥100mmHg）；
• 患有无法控制的临床症状或心脏疾病，包括：（1）NYHA II级及以上心力衰竭； (2)不稳定型心绞痛； (3) 1年内曾发生过心肌梗塞； （4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要临床干预的患者；
• 有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、心肌炎、肾炎、甲亢、甲减（激素替代治疗后可纳入）；
• 患者目前正在使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制效果（剂量>10mg/天泼尼松或其他治疗激素），并在入组前2周内继续使用；
• 对其他单克隆抗体经历过严重过敏反应；凝血功能异常（INR>2.0， PT>16s），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗，允许预防性使用小剂量阿司匹林和低分子肝素；
• 艾滋病毒呈阳性；丙肝病毒阳性；未受控制的活动性乙型肝炎；
• 首次用药前2周内出现严重感染（如需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或不明原因发热>38.5 筛选期间/首次用药前 ℃；
• 入组前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓、肺栓塞等；
• 已知对任何研究药物过敏；
• 妊娠期、哺乳期患者以及有生育能力者不愿采取有效避孕措施的；
• 有明确的神经或精神疾病病史，包括癫痫和痴呆；
• 研究人员认为不适合纳入的其他情况。 包括但不限于家庭或社会等可能影响受试者安全或数据和样本收集的因素。