Klinisch onderzoek naar intraluminale injectie van FOLactis

Inclusiecriteria:

• De leeftijd varieert van 18 tot 80 jaar, zowel mannelijk als vrouwelijk;
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status-score 0-2 punten Terugkerende of metastatische solide tumoren bevestigd door pathologie (inclusief maar niet beperkt tot pancreaskanker, colorectale kanker, longkanker, leverkanker, cholangiocarcinoom, gastro-intestinale stromale tumor, hoofd-halstumor, maagkanker, bot- en wekedelensarcoom, neuro-endocriene tumor, enz.);
• Kwaadaardige pleurale/abdominale effusie bevestigd door pathologie;
• Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;

• De belangrijkste orgaanfunctie en beenmergfunctie zijn normaal en voldoen aan de volgende vereisten:

  1. Hemoglobine ≥ 80 g/l (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen);
  2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l en aantal witte bloedcellen ≥ 3 × 109/l;
  3. Aantal bloedplaatjes ≥ 90 × 109/l;
  4. Als er geen levermetastasen zijn, totaal bilirubine<1,5 × ULN; Als er sprake is van levermetastasen of het Gilbert-syndroom bij patiënten met hoge indirecte bilirubinemie, totaal bilirubine <3 x ULN;
  5. Als er geen bevestigde levermetastase is, AST en ALT<2,5 x ULN; Als er levermetastase is bevestigd, AST en ALT<5 x ULN;
  6. Serumcreatinine ≤ 1,5 × De bovengrens van de normale waarde (ULN) en de creatinineklaring berekend met de Cockroft Fault-formule * zijn ≥ 30 ml/min;
  7. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
  8. Internationale gestandaardiseerde ratio (INR)<1,5 en geactiveerde partiële protrombinetijd (APTT)<1,5 × ULN.
• Het interval tussen eerdere antitumortherapie en de eerste toediening van dit onderzoek is ≥ 4 weken, en de toxiciteit gerelateerd aan antitumortherapie is teruggekeerd naar ≤ 1 niveau (exclusief haarverlies, vitiligo, stabiele hypothyreoïdie na hormoonsubstitutietherapie, enz. .);
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen vóór inschrijving een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan en vrijwillig geschikte anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de observatieperiode en binnen 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Voor mannen moet chirurgische sterilisatie of toestemming om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens observatie en binnen 3 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie worden overwogen;
• Degenen die vrijwillig deelnemen en een geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen, en bereid zijn het experimentele behandelplan en bezoekplan te volgen;
• Ga akkoord met het verstrekken van bloedmonsters, monsters van pleura-/ascitesvocht en histologische monsters.

Uitsluitingscriteria:

• Binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving werden grote operaties uitgevoerd (met uitzondering van kleine poliklinische operaties zoals plaatsing van vasculaire banen);
• Zelfs na medicamenteuze behandeling is de hypertensie nog steeds niet goed onder controle (continue stijging van de systolische bloeddruk ≥ 150 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg);
• Lijdend aan oncontroleerbare klinische symptomen of hartziekten, waaronder: (1) NYHA II en hoger hartfalen; (2) Instabiele angina pectoris; (3) Binnen 1 jaar een hartinfarct hebben gehad; (4) Patiënten met klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen;
• Een voorgeschiedenis heeft van actieve auto-immuunziekten of auto-immuunziekten (zoals interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (die kan optreden na hormoonsubstitutietherapie);
• De patiënt gebruikt momenteel immunosuppressiva of systemische hormoontherapie om immunosuppressieve effecten te bereiken (dosering>10 mg/dag prednison of andere therapeutische hormonen) en blijft deze gebruiken binnen 2 weken vóór deelname aan de studie;
• Heeft ernstige allergische reacties gehad op andere monoklonale antilichamen; Abnormale stollingsfunctie (INR>2,0, PT>16s), met neiging tot bloeden of die een trombolytische of antistollingsbehandeling ondergaan, waardoor profylactisch gebruik van een lage dosis aspirine en heparine met een laag molecuulgewicht mogelijk is;
• Hiv-positief; HCV-positief; Ongecontroleerde actieve hepatitis B;
• Ernstige infectie (zoals het vereisen van een intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmel- of antivirale geneesmiddelen) binnen 2 weken vóór de eerste medicatie, of onverklaarde koorts>38,5 ℃ tijdens screening/voor de eerste medicatie;
• Arteriële/veneuze trombotische voorvallen die plaatsvonden binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepveneuze trombose en longembolie;
• Bekend als allergisch voor enig onderzoeksgeneesmiddel;
• Zwangere en zogende patiënten, evenals patiënten met voortplantingsvermogen, zijn niet bereid effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen;
• Heeft een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychische stoornissen, waaronder epilepsie en dementie;
• Andere situaties die volgens de onderzoekers niet geschikt zijn voor inclusie. Inclusief maar niet beperkt tot factoren zoals familie of samenleving, die de veiligheid van de proefpersonen of het verzamelen van gegevens en monsters kunnen beïnvloeden.