Клиническое исследование внутрипросветной инъекции FOLactis

Критерии включения:

• Возрастной диапазон от 18 до 80 лет, как мужчины, так и женщины;
• Оценка статуса деятельности Восточной кооперативной онкологической группы 0–2 балла. Рецидивирующие или метастатические солидные опухоли, подтвержденные патологией (включая, помимо прочего, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легких, рак печени, холангиокарциному, стромальную опухоль желудочно-кишечного тракта, опухоль головы и шеи, рак желудка, саркома костей и мягких тканей, нейроэндокринная опухоль и др.);
• Злокачественный плевральный/абдоминальный выпот, подтвержденный патологией;
• Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель;

• Основные функции органов и функция костного мозга в норме, соответствуют следующим требованиям:

  1. Гемоглобин ≥ 80 г/л (без переливания крови в течение 14 дней);
  2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л и количество лейкоцитов ≥ 3 × 109/л;
  3. Количество тромбоцитов ≥ 90 × 109/л;
  4. При отсутствии метастазов в печень общий билирубин <1,5. × ВГН; При наличии метастазов в печени или синдрома Жильбера у пациентов с высоким непрямым билирубинемией общий билирубин <3 × ВГН;
  5. Если нет подтвержденного метастаза в печень, АСТ и АЛТ <2,5 × ВГН; Если подтверждены метастазы в печень, АСТ и АЛТ <5 × ВГН;
  6. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × Верхняя граница нормы (ВГН) и скорость клиренса креатинина, рассчитанная по формуле Кокрофта*, составляют ≥ 30 мл/мин;
  7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
  8. Международное стандартизированное соотношение (МНО) <1,5 и активированное частичное протромбиновое время (АЧТВ) <1,5. × ВГН.
• Интервал между предыдущей противоопухолевой терапией и первым введением в этом исследовании составляет ≥ 4 недель, а токсичность, связанная с противоопухолевой терапией, вернулась к уровню ≤ 1 (исключая выпадение волос, витилиго, стабильный гипотиреоз после заместительной гормональной терапии и т. д.). .);
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 14 дней до включения в исследование и добровольно использовать соответствующие методы контрацепции в период наблюдения и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата; Для мужчин следует рассмотреть возможность хирургической стерилизации или согласия на использование соответствующих методов контрацепции во время наблюдения и в течение 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата;
• Те, кто добровольно участвует и подписывает форму информированного согласия, а также готов следовать плану экспериментального лечения и плану посещений;
• Согласитесь предоставить образцы крови, плевральной/асцитической жидкости и гистологические образцы.

Критерий исключения:

• В течение 4 недель до включения в исследование были выполнены крупные операции (исключая амбулаторные малые операции, такие как размещение сосудистых путей);
• Даже после медикаментозного лечения гипертония по-прежнему плохо контролируется (постоянное повышение систолического артериального давления ≥ 150 мм рт. ст. или диастолического кровяного давления ≥ 100 мм рт. ст.);
• Страдающие неконтролируемыми клиническими симптомами или заболеваниями сердца, в том числе: (1) сердечная недостаточность II и выше по классификации NYHA; (2) нестабильная стенокардия; (3) перенесшие инфаркт миокарда в течение 1 года; (4) Пациенты с клинически значимыми наджелудочковыми или желудочковыми аритмиями, которым требуется клиническое вмешательство;
• Наличие в анамнезе активных аутоиммунных заболеваний или аутоиммунных заболеваний (таких как интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (которые могут быть включены после заместительной гормональной терапии);
• Пациент в настоящее время использует иммунодепрессанты или системную гормональную терапию для достижения иммунодепрессивного эффекта (дозировка преднизона >10 мг/день или других терапевтических гормонов) и продолжает использовать их в течение 2 недель до включения в исследование;
• Были серьезные аллергические реакции на другие моноклональные антитела; Нарушение функции свертывания крови (МНО>2,0, ПВ>16с), при склонности к кровотечениям или при прохождении тромболитического или антикоагулянтного лечения, позволяющего профилактическое применение низких доз аспирина и низкомолекулярного гепарина;
• ВИЧ-положительный; ВГС-положительный; Неконтролируемый активный гепатит В;
• Тяжелая инфекция (например, требующая внутривенного капельного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) в течение 2 недель до приема первого лекарства или необъяснимая лихорадка >38,5. ℃ во время скрининга/перед первым приемом препарата;
• Артериальные/венозные тромботические события, произошедшие в течение 6 месяцев до включения в исследование, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии;
• Известна аллергия на любой исследуемый препарат;
• Беременные и кормящие пациентки, а также лица с репродуктивной способностью не желают принимать эффективные меры контрацепции;
• Имеет в анамнезе неврологические или психические расстройства, включая эпилепсию и деменцию;
• Другие ситуации, которые, по мнению исследователей, не подходят для включения. Включая, помимо прочего, такие факторы, как семья или общество, которые могут повлиять на безопасность субъектов или сбор данных и образцов.