Estudo clínico sobre injeção intraluminal de FOLactis

Critério de inclusão:

• Faixa etária de 18 a 80 anos, tanto masculino quanto feminino;
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 pontos Tumores sólidos recorrentes ou metastáticos confirmados por patologia (incluindo, entre outros, câncer de pâncreas, câncer colorretal, câncer de pulmão, câncer de fígado, colangiocarcinoma, tumor estromal gastrointestinal, tumor de cabeça e pescoço, câncer gástrico, sarcoma ósseo e de tecidos moles, tumor neuroendócrino, etc.);
• Derrame pleural/abdominal maligno confirmado por patologia;
• Tempo de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas;

• A função do órgão principal e a função da medula óssea são normais, atendendo aos seguintes requisitos:

  1. Hemoglobina ≥ 80 g/L (sem transfusão de sangue em 14 dias);
  2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L e contagem de leucócitos ≥ 3 × 109/L;
  3. Contagem de plaquetas ≥ 90 × 109/L;
  4. Se não houver metástase hepática, bilirrubina total<1,5 × LSN; Se houver metástase hepática ou síndrome de Gilbert em pacientes com bilirrubinemia indireta elevada, bilirrubina total<3 × LSN;
  5. Se não houver metástase hepática confirmada, AST e ALT<2,5 × LSN; Se houver metástase hepática confirmada, AST e ALT<5 × LSN;
  6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × O limite superior do valor normal (LSN) e a taxa de depuração de creatinina calculada pela fórmula Cockroft Fault * são ≥ 30 mL/min;
  7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
  8. Razão padronizada internacional (INR)<1,5 e tempo de protrombina parcial ativada (APTT)<1,5 × ULN.
• O intervalo entre a terapia antitumoral anterior e a primeira administração deste estudo é ≥ 4 semanas, e a toxicidade relacionada à terapia antitumoral retornou ao nível ≤ 1 (excluindo queda de cabelo, vitiligo, hipotireoidismo estável após terapia de reposição hormonal, etc. .);
• Mulheres em idade fértil devem ser submetidas a um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 14 dias antes da inscrição, e usar voluntariamente métodos contraceptivos apropriados durante o período de observação e dentro de 3 meses após a última administração do medicamento em estudo; Para homens, a esterilização cirúrgica ou acordo para usar métodos contraceptivos apropriados durante a observação e dentro de 3 meses após a última administração da medicação do estudo deve ser considerada;
• Aqueles que participam voluntariamente e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido, e estão dispostos a seguir o plano de tratamento experimental e plano de visita;
• Concordar em fornecer amostras de sangue, amostras de líquido pleural/ascítico e amostras histológicas.

Critério de exclusão:

• Nas 4 semanas anteriores à inscrição, foram realizadas cirurgias de grande porte (excluindo pequenas cirurgias ambulatoriais, como colocação de vias vasculares);
• Mesmo após tratamento medicamentoso, a hipertensão ainda não está bem controlada (aumento contínuo da pressão arterial sistólica ≥ 150mmHg ou da pressão arterial diastólica ≥ 100mmHg);
• Sofrer de sintomas clínicos incontroláveis ​​ou doenças cardíacas, incluindo: (1) insuficiência cardíaca NYHA II e superior; (2) Angina de peito instável; (3) Teve infarto do miocárdio dentro de 1 ano; (4) Pacientes com arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem intervenção clínica;
• Ter algum histórico de doenças autoimunes ativas ou doenças autoimunes (como pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação hipofisária, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (que pode ser incluído após terapia de reposição hormonal);
• O paciente está atualmente em uso de agentes imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica para obter efeitos imunossupressores (dosagem> 10mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos) e continua a usá-los dentro de 2 semanas antes da inscrição;
• Teve reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais; Função de coagulação anormal (INR>2,0, TP>16s), com tendência a sangramento ou em tratamento trombolítico ou anticoagulante, permitindo uso profilático de aspirina em baixas doses e heparina de baixo peso molecular;
• HIV positivo; VHC positivo; Hepatite B ativa não controlada;
• Infecção grave (como necessidade de administração intravenosa de antibióticos, medicamentos antifúngicos ou antivirais) dentro de 2 semanas antes da primeira medicação, ou febre inexplicável >38,5 ℃ durante a triagem/antes da primeira medicação;
• Eventos trombóticos arteriais/venosos que ocorreram nos 6 meses anteriores à inscrição, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos temporários, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
• Conhecido por ser alérgico a qualquer medicamento experimental;
• Pacientes grávidas e lactantes, bem como aquelas com capacidade reprodutiva, não estão dispostas a tomar medidas contraceptivas eficazes;
• Tem histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais, incluindo epilepsia e demência;
• Outras situações que os investigadores acreditam não serem adequadas para inclusão. Incluindo, entre outros, fatores como a família ou a sociedade, que podem afetar a segurança dos sujeitos ou a recolha de dados e amostras.