Estudio clínico sobre inyección intraluminal de FOLactis

Criterios de inclusión:

• Rango de edad de 18 a 80 años, tanto hombres como mujeres;
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 puntosTumores sólidos recurrentes o metastásicos confirmados por patología (incluidos, entre otros, cáncer de páncreas, cáncer colorrectal, cáncer de pulmón, cáncer de hígado, colangiocarcinoma, tumor del estroma gastrointestinal, tumor de cabeza y cuello, cáncer gástrico, sarcoma de huesos y tejidos blandos, tumor neuroendocrino, etc.);
• Derrame pleural/abdominal maligno confirmado por patología;
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;

• La función de los órganos principales y la función de la médula ósea son normales, cumpliendo los siguientes requisitos:

  1. Hemoglobina ≥ 80 g/L (sin transfusión de sangre en 14 días);
  2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/l y recuento de glóbulos blancos ≥ 3 × 109/l;
  3. Recuento de plaquetas ≥ 90 × 109/L;
  4. Si no hay metástasis hepática, bilirrubina total <1,5 × LSN; Si hay metástasis hepática o síndrome de Gilbert en pacientes con bilirrubinemia indirecta alta, bilirrubina total <3 × LSN;
  5. Si no hay metástasis hepática confirmada, AST y ALT <2,5 × LSN; Si hay metástasis hepática confirmada, AST y ALT <5 × LSN;
  6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × El límite superior del valor normal (LSN) y la tasa de aclaramiento de creatinina calculada mediante la fórmula de Cockroft Fault * son ≥ 30 ml/min;
  7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%;
  8. Índice estandarizado internacional (INR) <1,5 y tiempo de protrombina parcial activada (TTPA) <1,5 × LSN.
• El intervalo entre la terapia antitumoral previa y la primera administración de este ensayo es ≥ 4 semanas, y la toxicidad relacionada con la terapia antitumoral ha vuelto a un nivel ≤ 1 (excluyendo pérdida de cabello, vitíligo, hipotiroidismo estable después de la terapia de reemplazo hormonal, etc. .);
• Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción y utilizar voluntariamente métodos anticonceptivos adecuados durante el período de observación y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio; Para los hombres, se debe considerar la esterilización quirúrgica o el acuerdo de utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante la observación y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del medicamento del estudio;
• Quienes participen voluntariamente y firmen un formulario de consentimiento informado, y estén dispuestos a seguir el plan de tratamiento experimental y el plan de visitas;
• Acepte proporcionar muestras de sangre, muestras de líquido pleural/ascítico y muestras histológicas.

Criterio de exclusión:

• Dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, se realizaron cirugías mayores (excluidas las cirugías menores para pacientes ambulatorios, como la colocación de vías vasculares);
• Incluso después del tratamiento farmacológico, la hipertensión todavía no está bien controlada (aumento continuo de la presión arterial sistólica ≥ 150 mm Hg o de la presión arterial diastólica ≥ 100 mm Hg);
• Sufre de síntomas clínicos incontrolables o enfermedades del corazón, que incluyen: (1) insuficiencia cardíaca NYHA II y superior; (2) angina de pecho inestable; (3) Haber sufrido un infarto de miocardio en el plazo de 1 año; (4) Pacientes con arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren intervención clínica;
• Tener antecedentes de enfermedades autoinmunes activas o enfermedades autoinmunes (como neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (que pueden incluirse después de la terapia de reemplazo hormonal);
• El paciente actualmente está usando agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica para lograr efectos inmunosupresores (dosis>10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) y continúa usándolos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
• Ha experimentado reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales; Función de coagulación anormal (INR>2,0, PT>16s), con tendencia hemorrágica o en tratamiento trombolítico o anticoagulante, permitiendo el uso profiláctico de aspirina en dosis bajas y heparina de bajo peso molecular;
• VIH positivo; VHC positivo; Hepatitis B activa no controlada;
• Infección grave (como necesidad de goteo intravenoso de antibióticos, medicamentos antimicóticos o antivirales) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera medicación, o fiebre inexplicable >38,5 ℃ durante la detección/antes de la primera medicación;
• Eventos trombóticos arteriales/venosos que ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
• Se sabe que es alérgico a cualquier fármaco en investigación;
• Las pacientes embarazadas y lactantes, así como las que tienen capacidad reproductiva, no están dispuestas a tomar medidas anticonceptivas eficaces;
• Tiene antecedentes claros de trastornos neurológicos o mentales, incluidas epilepsia y demencia;
• Otras situaciones que los investigadores creen que no son adecuadas para su inclusión. Incluyendo, entre otros, factores como la familia o la sociedad, que pueden afectar la seguridad de los sujetos o la recopilación de datos y muestras.