Studio clinico sull'iniezione intraluminale di FOLactis

Criterio di inclusione:

• Fascia d'età dai 18 agli 80 anni, sia maschi che femmine;
• Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 punti Tumori solidi ricorrenti o metastatici confermati dalla patologia (inclusi ma non limitati a cancro del pancreas, cancro del colon-retto, cancro del polmone, cancro del fegato, colangiocarcinoma, tumore stromale gastrointestinale, tumore della testa e del collo, cancro gastrico, sarcoma delle ossa e dei tessuti molli, tumore neuroendocrino, ecc.);
• Versamento pleurico/addominale maligno confermato dalla patologia;
• Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane;

• La funzione degli organi principali e la funzione del midollo osseo sono normali e soddisfano i seguenti requisiti:

  1. Emoglobina ≥ 80 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni);
  2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L e conta dei globuli bianchi ≥ 3 × 109/L;
  3. Conta piastrinica ≥ 90 × 109/L;
  4. Se non sono presenti metastasi epatiche, bilirubina totale <1,5 ×ULN; Se sono presenti metastasi epatiche o sindrome di Gilbert in pazienti con bilirubinemia indiretta elevata, bilirubina totale <3 × ULN;
  5. Se non sono presenti metastasi epatiche confermate, AST e ALT <2,5 × ULN; Se sono presenti metastasi epatiche confermate, AST e ALT <5 × ULN;
  6. Creatinina sierica ≤ 1,5 × Il limite superiore del valore normale (ULN) e il tasso di clearance della creatinina calcolati con la formula Cockroft Fault * sono ≥ 30 ml/min;
  7. frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
  8. Rapporto standardizzato internazionale (INR) <1,5 e tempo di protrombina parziale attivato (APTT) <1,5 ×ULN.
• L'intervallo tra la precedente terapia antitumorale e la prima somministrazione di questo studio è ≥ 4 settimane e la tossicità correlata alla terapia antitumorale è tornata al livello ≤ 1 (esclusi perdita di capelli, vitiligine, ipotiroidismo stabile dopo terapia ormonale sostitutiva, ecc. .);
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo (siero o urine) entro 14 giorni prima dell'arruolamento e utilizzare volontariamente metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di osservazione ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio; Per gli uomini, deve essere presa in considerazione la sterilizzazione chirurgica o l'accordo per l'uso di metodi contraccettivi appropriati durante l'osservazione ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio;
• Coloro che partecipano volontariamente e firmano un modulo di consenso informato e sono disposti a seguire il piano di trattamento sperimentale e il piano di visita;
• Accettare di fornire campioni di sangue, campioni di liquido pleurico/ascitico e campioni istologici.

Criteri di esclusione:

• Entro 4 settimane prima dell'arruolamento, sono stati eseguiti interventi chirurgici maggiori (esclusi gli interventi chirurgici minori ambulatoriali come il posizionamento delle vie vascolari);
• Anche dopo il trattamento farmacologico, l'ipertensione non è ancora ben controllata (aumento continuo della pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mm Hg o della pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mm Hg);
• Soffre di sintomi clinici incontrollabili o malattie del cuore, tra cui: (1) insufficienza cardiaca NYHA II e superiore; (2) Angina pectoris instabile; (3) Hanno avuto un infarto miocardico entro 1 anno; (4) Pazienti con aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono un intervento clinico;
• Avere una storia di malattie autoimmuni attive o malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (che possono essere inclusi dopo la terapia ormonale sostitutiva);
• Il paziente sta attualmente utilizzando agenti immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per ottenere effetti immunosoppressori (dosaggio> 10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici) e continua a utilizzarli entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• Ha manifestato gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali; Funzione di coagulazione anormale (INR>2,0, PT>16), con tendenza al sanguinamento o sottoposti a trattamento trombolitico o anticoagulante, che consentano l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio ed eparina a basso peso molecolare;
• HIV positivo; positivo all'HCV; Epatite B attiva incontrollata;
• Infezione grave (come la necessità di flebo endovenosa di antibiotici, farmaci antifungini o antivirali) entro 2 settimane prima del primo farmaco o febbre inspiegabile> 38,5 ℃ durante lo screening/prima della prima somministrazione del farmaco;
• Eventi trombotici arteriosi/venosi verificatisi entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
• Noto per essere allergico a qualsiasi farmaco sperimentale;
• Le pazienti in gravidanza e in allattamento, così come quelle con capacità riproduttiva, non sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci;
• Ha una chiara storia di disturbi neurologici o mentali, tra cui epilessia e demenza;
• Altre situazioni che i ricercatori ritengono non adatte all'inclusione. Inclusi ma non limitati a fattori quali la famiglia o la società, che possono influire sulla sicurezza dei soggetti o sulla raccolta di dati e campioni.