Klinisk studie på intraluminal injektion av FOLactis

Inklusionskriterier:

• Åldersintervall från 18 till 80 år, både män och kvinnor;
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus poäng 0-2 poinÅterkommande eller metastaserande solida tumörer bekräftade av patologi (inklusive men inte begränsat till pankreascancer, kolorektal cancer, lungcancer, levercancer, kolangiokarcinom, gastrointestinal stromal tumör, huvud- och halstumör, magcancer, ben- och mjukdelssarkom, neuroendokrina tumörer, etc.);
• Malign pleural/abdominal effusion bekräftad av patologi;
• Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor;

• Huvudorganfunktionen och benmärgsfunktionen är normala och uppfyller följande krav:

  1. Hemoglobin ≥ 80 g/L (ingen blodtransfusion inom 14 dagar);
  2. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L och antal vita blodkroppar ≥ 3 × 109/L;
  3. Trombocytantal ≥ 90 × 109/L;
  4. Om det inte finns någon levermetastas, totalt bilirubin <1,5 × ULN; Om det finns levermetastaser eller Gilberts syndrom hos patienter med hög indirekt bilirubinemi, total bilirubin <3 × ULN;
  5. Om det inte finns någon bekräftad levermetastas, ASAT och ALAT<2,5 × ULN; Om det finns bekräftad levermetastas, ASAT och ALAT<5 × ULN;
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × Den övre gränsen för normalvärdet (ULN) och kreatininclearance-hastigheten beräknad med Cockroft Fault-formeln * är ≥ 30 mL/min;
  7. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
  8. Internationellt standardiserat förhållande (INR) <1,5 och aktiverad partiell protrombintid (APTT) <1,5 × ULN.
• Intervallet mellan tidigare antitumörbehandling och den första administreringen av denna studie är ≥ 4 veckor, och toxiciteten relaterad till antitumörbehandling har återgått till ≤ 1 nivå (exklusive håravfall, vitiligo, stabil hypotyreos efter hormonbehandling, etc. .);
• Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 14 dagar före inskrivningen och frivilligt använda lämpliga preventivmedel under observationsperioden och inom 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet; För män bör kirurgisk sterilisering eller överenskommelse om att använda lämpliga preventivmetoder under observation och inom 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet övervägas;
• De som frivilligt deltar och undertecknar ett informerat samtyckesformulär och är villiga att följa den experimentella behandlingsplanen och besöksplanen;
• Gå med på att tillhandahålla blodprover, prover från pleura/askitisk vätska och histologiska prover.

Exklusions kriterier:

• Inom 4 veckor före inskrivningen utfördes större operationer (exklusive mindre operationer inom öppenvården såsom placering av vaskulära vägar);
• Även efter läkemedelsbehandling är hypertoni fortfarande inte väl kontrollerad (kontinuerlig ökning av systoliskt blodtryck ≥ 150 mm Hg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg);
• Lider av okontrollerbara kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat, inklusive: (1) NYHA II och högre hjärtsvikt; (2) Instabil angina pectoris; (3) Har upplevt hjärtinfarkt inom 1 år; (4) Patienter med kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention;
• Har någon historia av aktiva autoimmuna sjukdomar eller autoimmuna sjukdomar (såsom interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, myokardit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos (som kan inkluderas efter hormonbehandling);
• Patienten använder för närvarande immunsuppressiva medel eller systemisk hormonbehandling för att uppnå immunsuppressiva effekter (dosering >10 mg/dag prednison eller andra terapeutiska hormoner), och fortsätter att använda dem inom 2 veckor före inskrivningen;
• Har upplevt allvarliga allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar; Onormal koagulationsfunktion (INR>2,0, PT>16s), med blödningstendens eller som genomgår trombolytisk eller antikoagulerande behandling, vilket möjliggör profylaktisk användning av lågdos aspirin och lågmolekylärt heparin;
• Hivpositiv; HCV-positiv; Okontrollerad aktiv hepatit B;
• Allvarlig infektion (som kräver intravenöst dropp av antibiotika, svampdödande eller antivirala läkemedel) inom 2 veckor före den första medicineringen, eller oförklarlig feber >38,5 ℃ under screening/före den första medicineringen;
• Arteriella/venösa trombotiska händelser som inträffade inom 6 månader före inskrivningen, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfälliga ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli;
• Känd för att vara allergisk mot alla prövningsläkemedel;
• Gravida och ammande patienter, såväl som de med reproduktionsförmåga, är ovilliga att vidta effektiva preventivmedel;
• Har en tydlig historia av neurologiska eller psykiska störningar, inklusive epilepsi och demens;
• Andra situationer som forskarna anser inte lämpar sig för inkludering. Inklusive men inte begränsat till faktorer som familj eller samhälle, som kan påverka säkerheten för försökspersonerna eller insamlingen av data och prover.