Klinisk undersøgelse af intraluminal injektion af FOLactis

Inklusionskriterier:

• Aldersspændet fra 18 til 80 år, både mænd og kvinder;
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status score 0-2 poin Tilbagevendende eller metastaserende solide tumorer bekræftet af patologi (herunder, men ikke begrænset til bugspytkirtelkræft, kolorektal cancer, lungekræft, levercancer, kolangiocarcinom, gastrointestinal stromal tumor, hoved- og halstumor, mavekræft, knogle- og bløddelssarkom, neuroendokrin tumor osv.);
• Ondartet pleural/abdominal effusion bekræftet af patologi;
• Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;

• Hovedorganfunktionen og knoglemarvsfunktionen er normale og opfylder følgende krav:

  1. Hæmoglobin ≥ 80 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage);
  2. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L, og antal hvide blodlegemer ≥ 3 × 109/L;
  3. Blodpladeantal ≥ 90 × 109/L;
  4. Hvis der ikke er levermetastase, total bilirubin <1,5 × ULN; Hvis der er levermetastaser eller Gilbert syndrom hos patienter med høj indirekte bilirubinæmi, total bilirubin <3 × ULN;
  5. Hvis der ikke er bekræftet levermetastase, ASAT og ALAT<2,5 × ULN; Hvis der er bekræftet levermetastase, ASAT og ALT<5 × ULN;
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × Den øvre grænse for normal værdi (ULN) og kreatininclearance-hastigheden beregnet ved Cockroft Fault-formlen * er ≥ 30 ml/min;
  7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
  8. International standardiseret ratio (INR) <1,5 og aktiveret partiel protrombintid (APTT) <1,5 × ULN.
• Intervallet mellem tidligere antitumorbehandling og den første administration af dette forsøg er ≥ 4 uger, og toksiciteten relateret til antitumorbehandling er vendt tilbage til ≤ 1 niveau (eksklusive hårtab, vitiligo, stabil hypothyroidisme efter hormonsubstitutionsterapi osv. .);
• Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før tilmelding og frivilligt anvende passende præventionsmetoder i observationsperioden og inden for 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet; For mænd bør kirurgisk sterilisation eller aftale om at bruge passende præventionsmetoder under observation og inden for 3 måneder efter sidste administration af undersøgelsesmedicinen overvejes.
• De, der frivilligt deltager og underskriver en informeret samtykkeerklæring, og er villige til at følge den eksperimentelle behandlingsplan og besøgsplanen;
• Accepter at give blodprøver, prøver af pleural/ascitic væske og histologiske prøver.

Ekskluderingskriterier:

• Inden for 4 uger før indskrivning blev større operationer udført (undtagen ambulante mindre operationer såsom placering af vaskulære veje);
• Selv efter medicinbehandling er hypertension stadig ikke godt kontrolleret (kontinuerlig stigning i systolisk blodtryk ≥ 150 mm Hg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
• Lider af ukontrollerbare kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, herunder: (1) NYHA II og derover hjertesvigt; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Har oplevet myokardieinfarkt inden for 1 år; (4) Patienter med klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, som kræver klinisk intervention;
• Har en historie med aktive autoimmune sygdomme eller autoimmune sygdomme (såsom interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (som kan inkluderes efter hormonsubstitutionsterapi);
• Patienten bruger i øjeblikket immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling for at opnå immunsuppressive virkninger (dosis >10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner), og fortsætter med at bruge dem inden for 2 uger før indskrivning;
• Har oplevet alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer; Unormal koagulationsfunktion (INR>2,0, PT>16s), med blødningstendens eller under trombolytisk eller antikoagulerende behandling, hvilket muliggør profylaktisk brug af lavdosis aspirin og lavmolekylært heparin;
• HIV-positiv; HCV-positiv; Ukontrolleret aktiv hepatitis B;
• Alvorlig infektion (såsom at kræve intravenøst ​​drop af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler) inden for 2 uger før den første medicin, eller uforklarlig feber >38,5 ℃ under screening/før første medicinering;
• Arterielle/venøse trombotiske hændelser, der opstod inden for 6 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidige iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
• Kendt for at være allergisk over for ethvert forsøgslægemiddel;
• Gravide og ammende patienter, såvel som dem med reproduktionsevne, er uvillige til at tage effektive præventionsforanstaltninger;
• Har en klar historie med neurologiske eller psykiske lidelser, herunder epilepsi og demens;
• Andre situationer, som forskerne mener ikke egner sig til inklusion. Herunder, men ikke begrænset til, faktorer som familie eller samfund, som kan påvirke forsøgspersonernes sikkerhed eller indsamling af data og prøver.