解读炎症小体对急性髓系白血病治疗反应的影响 (Inflamm-AML)
研究概览
详细说明
急性髓系白血病 (AML) 是一种高度侵袭性且不利的恶性肿瘤，主要影响骨髓 (BM) 髓系细胞，特别是在老年人中。 健康、中度和高危患者的标准治疗包括化疗，然后进行同种异体造血干细胞移植（HSCT）。 然而，大约 60% 的患者会出现复发，需要二线治疗，而这会降低实现永久治愈的可能性。
炎症显着影响 AML 的发生、进展、白血病细胞行为和治疗反应。 白血病细胞与微环境之间的相互作用促进其生长、存活和耐药性。 炎症小体是一种对促进炎症至关重要的细胞内复合物，可触发促炎细胞因子白细胞介素 (IL)-1β 和 IL-18 的释放，并诱导细胞焦亡（炎症细胞死亡）以响应炎症刺激。 越来越多的证据表明炎症小体与 AML 之间存在联系，炎症小体的成分在白血病细胞中过度表达。 炎症小体及其激活途径影响 AML 的确切机制仍需充分了解。
我们推测，AML中过度的炎症小体活性破坏了细胞因子产生的平衡，导致慢性炎症，从而干扰骨髓微环境中造血细胞的正常发育和功能。 这种增强的炎症体特征可能会影响患者对化疗的反应方式，可能改变炎症过程，最终降低治疗效果。 AML 患者炎症小体激活的差异可以解释治疗结果的差异，包括缓解率、造血恢复、缓解持续时间和总生存期。
了解 AML 涉及的分子机制，特别是炎症小体的作用，可以更好地进行疾病风险分层，并开发潜在的靶向治疗和干预措施，从而改善治疗结果。 更具体地说，确定炎症小体通路内的潜在治疗靶点可能会推动新治疗策略的设计，从而精确地纠正 AML 中炎症小体的失调。 从临床角度来看，这些见解可以帮助医疗保健专业人员在治疗 AML 患者时做出明智的决策。 通过调节炎症小体活性或针对特定途径成分，我们可以开发适合个体患者需求的个性化治疗方法，优化治疗反应并可能最大限度地减少化疗相关副作用。 这种个性化方法有可能提高患者的生活质量、减少并发症并提高治疗的整体效果。
在研究期间，转至临床中心的患者将根据国际指南接受标准的病理诊断和治疗流程。 对于所有同意参与的患者，将出于研究目的对临床数据和生物样本进行分析。 数据和材料收集的回顾部分必须具有符合研究目的伦理和监管标准的生物库材料。
由于该研究的观察性质，所采用的所有诊断程序和治疗均被视为常见做法。 所有治疗均符合 ATC 代码 L01，不同的治疗方案可分为“强化”或“非强化”方案。
常用的强化诱导方案有：
- 3+7； = 柔红霉素 60 mg/m^2 第 1-3 天 + 阿糖胞苷持续静脉输注 100/200 mg/m^2 第 1-7 天
- 3+7； + 米斯托林 50 mg，每 12 小时一次，第 8-21 天
- 3+7； + 吉妥珠单抗奥佐米星 3 mg/m^2 第 1、4、7 天
- CPX-351（柔红霉素 44 mg/阿糖胞苷 100 mg）IV 第 1、3、5 天 常用的强化巩固方案包括中/高剂量阿糖胞苷或 CPX-351。 可以按照指南添加米斯托林、吉妥珠单抗奥佐米星、柔红霉素。
非强化诱导和巩固方案包括：第 1-7 天阿扎替丁 (75 mg/m^2) + 可变剂量的维奈托克。
对于样本的回顾性采集，将应用之前版本的ELN指南（2017）。该研究的主要假设是，AML中过度的炎症小体活动破坏了细胞因子产生的平衡，导致临床相关的炎症状态，从而干扰对化疗的反应。
两年内，我们计划招募 80 名新诊断为 AML 并接受一线化疗的成人参与者。
该方案是一项多中心、全国性观察性研究；事实上，它基于临床实践，旨在从诊断过程中和一线治疗后收集的生物样本中收集信息。 该研究将是前瞻性和回顾性的。 招生总期限为2024年8月至2026年1月，观察期最长6个月。 将收集有关治疗和疾病反应/复发/进展评估的信息，用于分层和监测目的。 回顾性地，将利用从 UO1 之前招募的 AML 患者中检索的标本、人口统计和临床信息。 未来将招募新的 AML 患者。 UO1招募AML患者，在诊断时和化疗后收集生物样本，处理和生物库标本，并对外周血和骨髓中的AML母细胞进行功能性炎症体测定、基因表达分析和免疫表型分析。 此外，还对骨髓活检进行免疫组织化学分析。 UO2 招募 AML 患者，处理和冷冻库样本，并将样本运送到 UO1。 它还提供外周血和骨髓中 AML 母细胞临床标准的所有诊断数据，并对骨髓活检进行免疫组织化学分析。
研究收集的生物样本包括骨髓、活组织检查和外周血。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sara Mastaglio, Haematologist MD
- 电话号码：+39 0226433917
- 邮箱：ciceri.clinicaltrials@hsr.it
研究联系人备份
- 姓名：Vincenzo Mercurio, Ph.D Trial Office Coordinator
- 电话号码：+390226439396
- 邮箱：regolatorio.scp@hsr.it
学习地点
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Calabria
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Reggio Calabria、Calabria、意大利、89133
- 招聘中
- GOM Bianchi Melacrino Morelli
-
接触：
- Massimo Martino, MD Ph.D Director
- 电话号码：+39 0965393885
- 邮箱：massimo.martino@ospedalerc.it
-
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Milan
-
Milan、Milan、意大利、20132
- 招聘中
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
接触：
- Sara Mastaglio, MD Haematologist
- 电话号码：+39 0226439396
- 邮箱：ciceri.clinicaltrials@hsr.it
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
该研究将按照惯例对临床中心就诊的人群进行。 符合条件的受试者将在 AML 的临床实践诊断过程中确定。
根据研究的统计设计，该研究将总共涉及 80 名受试者。 研究协调单位将包括至少55个科目，其他合作中心将提供其余科目。
回顾性样本将通过库存样本库中的生物样本库记录进行识别，我们估计约占总样本数的 25%（约 20 名受试者）。
描述
纳入标准：
- 任何性别，
- 成人（>18岁），
- 急性髓系白血病新疑似诊断（ELN2022 标准）
- 能够理解研究和同意书，
- 愿意签署本研究的知情同意书。
对于回顾性人群，我们将选择：
生物样本（BM 活检、BM 抽吸物和 PB）已根据研究目的知情同意书进行存储，并从 2006 年 6 月 1 日至 2024 年 1 月 6 日期间从根据 ELN2017 标准诊断为急性髓系白血病的成年患者中收集。
排除标准：
- 儿童患者（<18岁），
- 患者不能或不愿意签署知情同意书。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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在临床单位接受治疗的急性髓系白血病 (AML) 患者
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研究中的所有程序将按照病理学的临床实践进行，并且所有样本将根据 ELN 指南收集。 没有额外的程序，但在临床指示的诊断程序的同时，将另外收集 20ml 外周血和最多 15ml 骨髓抽吸物。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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炎症小体活性
大体时间：诊断时、治疗失败时以及一线化疗开始后 6 个月时
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结果变量是 AML 母细胞中的炎症小体激活 (PB e BM)
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诊断时、治疗失败时以及一线化疗开始后 6 个月时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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炎症小体与治疗的相关性
大体时间：诊断时、治疗失败时以及一线化疗开始后 6 个月时
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评估 AML 患者炎症小体活性与化疗反应之间的相关性
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诊断时、治疗失败时以及一线化疗开始后 6 个月时
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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