BnH-015B 中度阿尔茨海默病临床试验

纳入标准：

• [第一部分] 年轻人：筛查时年龄在 19 岁至 45 岁之间的健康韩国或白人男性志愿者
• [第二部分]知情同意时年龄在55岁至85岁之间的个人
• [第二部分] 受试者必须根据美国国家老龄化和阿尔茨海默病协会 (NIA-AA) 诊断指南诊断为可能患有 AD 痴呆，并且必须满足以下所有临床标准： MMSE 评分：10-19，CDR-Global得分：2
• 【第二部分】筛查时血清P-tau181和骨桥蛋白阳性，经淀粉样蛋白PET确诊为淀粉样蛋白阳性的患者
• 【第二部分】筛选前近5年内确诊的患者
• 【第二部分】受试者（或受试者的法定代表人）和照顾者必须签署参与研究的同意书，且同一照顾者必须在整个研究期间协助受试者并持续保持联系
• [第二部分] 具有足够的视力、听力、语言能力、运动功能和理解力以遵循研究者判断的测试程序的个人
• [第一部分和第二部分] 筛查时体重在 55.0 kg 至 90.0 kg 之间且体重指数 (BMI) 为 18.0 kg/m2 至 30.0 kg/m2 的个人
• [第一部分和第二部分]已收到有关本临床试验的充分说明、完全理解并自愿决定参加并书面同意遵循说明的个人（但对于第二部分，可以监护人的同意代替）
• [第一部分和第二部分]研究者根据体检、临床实验室检查和病史评估认为适合作为本研究受试者的个体

排除标准：

• 【第二部分】筛查前一年内有不稳定型心绞痛、心肌梗塞、进行性慢性心力衰竭（纽约心脏协会Ⅲ级或Ⅳ级）病史，或有临床显着心电图异常的患者
• 【第二部分】有血管性痴呆病史的患者
• 【第二部分】诊断患有与阿尔茨海默病无关的痴呆或认知障碍的患者，包括但不限于严重头部外伤、酗酒、额颞叶痴呆、亨廷顿病、帕金森综合征（如帕金森病、路易体痴呆）、严重脑血管病疾病和/或严重的癫痫症
• [第二部分] 主要因阿尔茨海默病以外的疾病引起痴呆（例如精神分裂症、分裂情感性障碍、妄想症或伴有精神病症状的情绪障碍）而出现精神病症状的患者
• 【第二部分】整个研究期间必须服用禁忌药物的患者
• [第二部分] 在筛选访视前和筛选期间至少 8 周以不稳定剂量使用认知损害、长期允许的合并药物（例如抗抑郁药、抗惊厥药、非典型和典型抗精神病药、苯二氮卓类药物）的患者
• [第二部分] 在研究产品给药前 5 天内接种过疫苗（包括 COVID-19 疫苗和加强注射）的患者
• 【第一、二部分】肝胆、肾、神经、免疫、呼吸、胃肠、内分泌、血液/肿瘤、心血管、泌尿生殖、精神等系统有临床重大疾病或病史的个体（但65岁及以上老年人）如果研究者确定他们可以在首次预期给药日期之前至少 2 周或五个半衰期停止用药，则有轻度病史的人可以参加。）
• 【第一部分和第二部分】患有可能影响安全性/耐受性和药代动力学评价的胃肠道疾病（如克罗恩病、溃疡、胃炎、胃痉挛、胃食管反流病）或手术史（单纯阑尾切除术或疝气手术除外）的个体研究产品的
• [第一部分和第二部分]对含有研究产品（BnH-015B）成分的药物和同类药物（NMDAR调节剂）和其他药物（如阿司匹林）有过敏反应或有临床显着过敏反应史的个体和抗生素）
• 【第一、二部分】血清检测呈阳性的个体（乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒）
• [第一部分和第二部分] 有酗酒或吸毒史，或尿液药物筛查测试中滥用药物呈阳性的个人
• [第一部分和第二部分] 筛选时进行的神经系统检查表现出明显异常的个体
• [第一部分和第二部分] 休息至少 3 分钟后，在坐位测量时显示以下生命体征值的个人：收缩压 < 80 mmHg 或 > 139 mmHg，舒张压 < 45 mmHg 或 > 89 mmHg
• [第一部分和第二部分] 筛查期间心电图表现出 QT/QTc 间期 > 450 毫秒或有临床意义的心电图异常心律发现的个体
• [第一部分和第二部分] 在筛选过程中，在包括附加检查在内的临床实验室检查中表现出以下一项或多项结果的个人： 血液中 AST (SGOT)、ALT (SGPT) 水平 > 正常范围上限的 1.5 倍，eGFR 使用以下公式计算CKD-EPI 方程：< 60 mL/min/1.73m2
• [第一部分和第二部分] 在研究产品的计划给药日期前 2 周内服用过任何处方药或草药，或任何非处方药 (OTC)、膳食补充剂（包括肝功能辅助剂）或维生素制剂的个人1周内（但是，如果其他条件认为合适，研究者可以选择纳入受试者），或预计服用此类物质
• [第一部分和第二部分] 在研究产品计划给药日期前1个月内服用过巴比妥类酶诱导药物或克拉霉素等酶抑制药物的个体
• [第一部分和第二部分] 在研究产品计划给药日期前6个月内参加过另一项临床试验（包括生物等效性研究）并接受研究产品的个人
• [第一部分和第二部分] 在研究产品计划给药日期前2个月内捐献过全血或1个月内捐献过成分血或在2个月内接受过输血的个人
• [第一部分和第二部分]当前吸烟者（但是，在研究产品计划给药日期前至少3个月戒烟的人可以作为受试者入组）或在整个研究期间无法戒烟的个体
• [第一部分和第二部分] 首次预计给药日期前 3 天至研究结束期间经常饮酒（超过 21 单位/周，1 单位 = 10 克纯酒精）或无法戒酒的个体
• [第一部分及第二部分]经常摄入过量咖啡因（每天超过5单位）或无法戒除含咖啡因食物和饮料（如咖啡、茶（红茶、绿茶等）、碳酸饮料、咖啡奶、能量饮料和运动饮料）从研究产品计划服用日期前 3 天直至研究结束
• [第一部分和第二部分] 从研究产品的计划给药日期前 3 天到研究结束期间食用葡萄柚、葡萄柚汁或含葡萄柚的食物，或在此期间无法戒除此类含葡萄柚的食物的个体时期
• 【第一、二部分】饮食习惯异常（如每天饮用柚子汁超过1升）或住院期间无法食用临床试验中心提供的标准化饮食的个体
• [第一部分和第二部分] 在整个研究期间以及最后一次服用研究产品后至少 3 个月内，或其配偶（或伴侣）不能或不愿意使用医学上可接受的避孕方法的个人，或不同意在此期间避免捐献精子或卵子（仅适用于第二部分）
• [第一部分和第二部分] 吞咽困难或无法吞咽多种药片的人士
• [第一部分和第二部分] 因上述未指定的任何其他原因被研究者认为不适合参与的个人