Klinische Studie BnH-015B bei mittelschwerer Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

• [Teil I] Junge Erwachsene: Gesunde koreanische oder kaukasische männliche Freiwillige im Alter zwischen 19 und 45 zum Zeitpunkt des Screenings
• [Teil II] Personen im Alter zwischen 55 und 85 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung
• [Teil II] Bei dem Probanden muss gemäß den Diagnoserichtlinien des National Institute of Aging and Alzheimer Association (NIA-AA) eine wahrscheinliche AD-Demenz diagnostiziert werden und er muss alle folgenden klinischen Kriterien erfüllen: MMSE-Score: 10-19, CDR-Global Punktzahl: 2
• [Teil II] Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings positiv auf P-tau181 und Osteopontin im Serum sind und mittels Amyloid-PET als Amyloid-positiv bestätigt wurden
• [Teil II] Patienten, bei denen die Diagnose innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening gestellt wurde
• [Teil II] Der Proband (oder der gesetzliche Vertreter des Probanden) und der Betreuer müssen die Einwilligung zur Teilnahme an der Studie unterzeichnen, und derselbe Betreuer muss den Probanden während des gesamten Studienzeitraums unterstützen und kontinuierlich für den Kontakt zur Verfügung stehen
• [Teil II] Personen, die über ausreichende Seh-, Hör-, Sprach-, Motorik- und Verständnisfähigkeiten verfügen, um den Testverfahren nach Einschätzung des Prüfers zu folgen
• [Teil I&II] Personen, die zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 55,0 kg und 90,0 kg wiegen und einen Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 kg/m2 bis 30,0 kg/m2 haben
• [Teil I und II] Personen, die eine umfassende Erklärung zu dieser klinischen Studie erhalten haben, diese vollständig verstehen und sich freiwillig zur Teilnahme entscheiden und sich schriftlich bereit erklären, die Anweisungen zu befolgen (für Teil II kann jedoch die Zustimmung eines Erziehungsberechtigten ersetzt werden).
• [Teil I&II] Personen, die vom Prüfer aufgrund körperlicher Untersuchungen, klinischer Labortests und Auswertungen der Krankengeschichte als geeignet für die Probanden dieser Studie erachtet werden

Ausschlusskriterien:

• [Teil II] Patienten mit einer Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, fortschreitender chronischer Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association) oder klinisch signifikanten elektrokardiographischen Anomalien innerhalb des Jahres vor dem Screening
• [Teil II] Patienten mit vaskulärer Demenz in der Vorgeschichte
• [Teil II] Patienten, bei denen Demenz oder kognitive Beeinträchtigung diagnostiziert wurde, die nicht mit der Alzheimer-Krankheit zusammenhängt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schweres Kopftrauma, Alkoholmissbrauch, frontotemporale Demenz, Huntington-Krankheit, Parkinson-Syndrome (z. B. Parkinson-Krankheit, Lewy-Körperchen-Demenz), schwere zerebrovaskuläre Erkrankungen Krankheit und/oder schwere Anfallsleiden
• [Teil II] Patienten mit psychotischen Symptomen, die hauptsächlich auf andere Erkrankungen als die Alzheimer-Krankheit zurückzuführen sind, die Demenz verursachen (z. B. Schizophrenie, schizoaffektive Störung, Wahnstörung oder Stimmungsstörungen mit psychotischen Symptomen)
• [Teil II] Patienten, die während des gesamten Studienzeitraums kontraindizierte Medikamente einnehmen müssen
• [Teil II] Patienten, die vor dem Screening-Besuch und während des Screening-Zeitraums mindestens 8 Wochen lang kognitiv beeinträchtigende, langfristig zulässige Begleitmedikamente (z. B. Antidepressiva, Antikonvulsiva, atypische und typische Antipsychotika, Benzodiazepine) in instabilen Dosen eingenommen haben
• [Teil II] Patienten, die innerhalb von 5 Tagen vor der Verabreichung des Prüfpräparats geimpft wurden (einschließlich COVID-19-Impfstoffe und Auffrischimpfungen).
• [Teil I und II] Personen mit klinisch bedeutsamen Erkrankungen oder medizinischer Vorgeschichte in Systemen wie dem hepatobiliären, renalen, neurologischen, immunologischen, respiratorischen, gastrointestinalen, endokrinen, hämatologischen/onkologischen, kardiovaskulären, urogenitalen oder psychiatrischen System (jedoch ältere Personen ab 65 Jahren). Personen mit leichter Krankengeschichte können teilnehmen, wenn der Prüfer feststellt, dass sie die Medikation mindestens zwei Wochen oder fünf Halbwertszeiten vor dem ersten erwarteten Verabreichungstermin absetzen können.)
• [Teil I und II] Personen mit Magen-Darm-Erkrankungen (wie Morbus Crohn, Geschwüren, Gastritis, Magenkrämpfen und gastroösophagealer Refluxkrankheit) oder einer Vorgeschichte chirurgischer Eingriffe (mit Ausnahme einfacher Blinddarmoperationen oder Hernienoperationen), die sich auf die Sicherheit/Verträglichkeit und die pharmakokinetischen Bewertungen auswirken können des Prüfpräparats
• [Teil I und II] Personen, die Überempfindlichkeitsreaktionen haben oder eine klinisch bedeutsame Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Medikamente haben, die den Inhaltsstoff des Prüfpräparats (BnH-015B) und solche derselben Klasse (NMDAR-Modulator) sowie andere Medikamente (wie Aspirin) enthalten und Antibiotika)
• [Teil I&II] Personen mit positiven Ergebnissen bei Serumtests (Hepatitis B, Hepatitis C, Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Syphilis)
• [Teil I und II] Personen mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder positiven Ergebnissen für missbrauchte Drogen bei einem Drogentest im Urin
• [Teil I und II] Personen, die bei neurologischen Untersuchungen, die zum Zeitpunkt des Screenings durchgeführt wurden, erhebliche Auffälligkeiten aufweisen
• [Teil I&II] Personen, die bei Messung im Sitzen nach mindestens 3 Minuten Ruhe die folgenden Vitalzeichenwerte aufweisen: Systolischer Blutdruck < 80 mmHg oder > 139 mmHg, Diastolischer Blutdruck < 45 mmHg oder > 89 mmHg
• [Teil I und II] Personen, die während des Screenings ein QT/QTc-Intervall > 450 ms oder klinisch signifikante abnormale Rhythmusbefunde im Elektrokardiogramm aufweisen
• [Teil I&II] Personen, die in klinischen Labortests während des Screenings, einschließlich zusätzlicher Tests, eines oder mehrere der folgenden Ergebnisse zeigen: Blutspiegel von AST (SGOT), ALT (SGPT) > 1,5-fach der Obergrenze des Normalbereichs, eGFR berechnet anhand die CKD-EPI-Gleichung: < 60 ml/min/1,73 m2
• [Teil I und II] Personen, die innerhalb von 2 Wochen vor dem geplanten Verabreichungsdatum des Prüfpräparats verschreibungspflichtige Medikamente oder Kräutermedikamente oder rezeptfreie Medikamente (OTC), Nahrungsergänzungsmittel, einschließlich Leberfunktionshilfen, oder Vitaminpräparate eingenommen haben innerhalb einer Woche (der Prüfer kann sich jedoch dafür entscheiden, den Probanden einzuschreiben, wenn andere Bedingungen als angemessen erachtet werden) oder von denen erwartet wird, dass sie solche Substanzen einnehmen
• [Teil I und II] Personen, die innerhalb eines Monats vor dem geplanten Verabreichungsdatum des Prüfpräparats enzyminduzierende Arzneimittel wie Barbiturate oder enzymhemmende Arzneimittel wie Clarithromycin eingenommen haben
• [Teil I und II] Personen, die an einer anderen klinischen Studie (einschließlich Bioäquivalenzstudien) teilgenommen und innerhalb von 6 Monaten vor dem geplanten Verabreichungsdatum des Prüfpräparats ein Prüfpräparat erhalten haben
• [Teil I und II] Personen, die innerhalb von 2 Monaten Vollblut oder innerhalb von 1 Monat Blutbestandteile gespendet haben oder innerhalb von 2 Monaten vor dem geplanten Verabreichungsdatum des Prüfpräparats eine Bluttransfusion erhalten haben
• [Teil I&II] Derzeitige Raucher (allerdings können diejenigen, die mindestens 3 Monate vor dem geplanten Verabreichungsdatum des Prüfpräparats mit dem Rauchen aufgehört haben, als Probanden eingeschrieben werden) oder Personen, die während des gesamten Studienzeitraums nicht auf das Rauchen verzichten können
• [Teil I&II] Personen, die regelmäßig Alkohol konsumieren (mehr als 21 Einheiten/Woche, 1 Einheit = 10 g reiner Alkohol) oder in der Zeit von 3 Tagen vor dem ersten voraussichtlichen Verabreichungstermin bis zum Ende der Studie nicht auf Alkohol verzichten können
• [Teil I und II] Personen, die regelmäßig übermäßig viel Koffein konsumiert haben (mehr als 5 Einheiten/Tag) oder nicht auf den Konsum koffeinhaltiger Lebensmittel und Getränke (wie Kaffee, Tee (schwarz, grün usw.), kohlensäurehaltige Getränke, Kaffeemilch usw.) verzichten können. Energy-Drinks und Sportgetränke) ab 3 Tagen vor dem geplanten Verabreichungsdatum des Prüfpräparats bis zum Ende der Studie
• [Teil I&II] Personen, die drei Tage vor dem geplanten Verabreichungsdatum des Prüfpräparats bis zum Ende der Studie Grapefruit, Grapefruitsaft oder Grapefruit-haltige Lebensmittel konsumiert haben oder währenddessen nicht auf den Verzehr solcher Grapefruit-haltiger Lebensmittel verzichten können Zeitraum
• [Teil I und II] Personen mit ungewöhnlichen Ernährungsgewohnheiten (z. B. Trinken von mehr als 1 Liter Grapefruitsaft pro Tag) oder Personen, die während des Krankenhausaufenthalts nicht die vom Zentrum für klinische Studien bereitgestellte standardisierte Diät zu sich nehmen können
• [Teil I&II] Personen, die oder deren Ehepartner (oder Partner) nicht in der Lage oder nicht willens sind, während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden, oder damit nicht einverstanden sind Unterlassen Sie in diesem Zeitraum die Spende von Sperma oder Eizellen (gilt nur für Teil II).
• [Teil I und II] Personen mit Dysphagie oder Personen, die nicht in der Lage sind, mehrere Tabletten zu schlucken
• [Teil I&II] Personen, die der Prüfer aus einem anderen, oben nicht genannten Grund für eine Teilnahme als ungeeignet erachtet