BnH-015B Klinische proef bij matige ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

• [Deel I] Jongvolwassenen: gezonde Koreaanse of blanke mannelijke vrijwilligers tussen 19 en 45 jaar oud op het moment van screening
• [Deel II] Individuen die tussen 55 en 85 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming
• [Deel II] De patiënt moet gediagnosticeerd zijn met waarschijnlijke AD-dementie volgens de diagnostische richtlijnen van het National Institute of Aging and Alzheimer Association (NIA-AA) en moet aan alle volgende klinische criteria voldoen: MMSE-score: 10-19, CDR-Global Score: 2
• [Deel II] Patiënten die op het moment van screening positief zijn voor P-tau181 en osteopontine in serum en via amyloïde PET zijn bevestigd als amyloïde-positief
• [Deel II] Patiënten gediagnosticeerd in de laatste 5 jaar voorafgaand aan de screening
• [Deel II] De proefpersoon (of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon) en de verzorger moeten de toestemming voor deelname aan het onderzoek ondertekenen, en dezelfde verzorger moet de proefpersoon gedurende de gehele onderzoeksperiode assisteren en voortdurend beschikbaar zijn voor contact
• [Deel II] Individuen die over voldoende zicht, gehoor, taalvaardigheid, motorische functie en begrip beschikken om de testprocedures naar het oordeel van de onderzoeker te volgen
• [Deel I&II] Personen die tussen 55,0 kg en 90,0 kg wegen en een body mass index (BMI) hebben van 18,0 kg/m2 tot 30,0 kg/m2 op het moment van de screening
• [Deel I&II] Individuen die een volledige uitleg over deze klinische proef hebben gekregen, deze volledig begrijpen en vrijwillig besluiten deel te nemen en schriftelijk akkoord gaan met het volgen van de instructies (voor Deel II kan toestemming van een voogd echter in de plaats komen van deze)
• [Deel I&II] Individuen die door de onderzoeker geschikt worden geacht als proefpersonen voor dit onderzoek op basis van lichamelijke onderzoeken, klinische laboratoriumtests en evaluaties van de medische geschiedenis

Uitsluitingscriteria:

• [Deel II] Patiënten met een voorgeschiedenis van onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, progressief chronisch hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), of klinisch significante elektrocardiografische afwijkingen binnen het jaar voorafgaand aan de screening
• [Deel II] Patiënten met een voorgeschiedenis van vasculaire dementie
• [Deel II] Patiënten bij wie dementie of cognitieve stoornissen zijn gediagnosticeerd die geen verband houden met de ziekte van Alzheimer, inclusief maar niet beperkt tot significant hoofdtrauma, alcoholmisbruik, frontotemporale dementie, de ziekte van Huntington, Parkinson-syndromen (bijv. de ziekte van Parkinson, Lewy body dementie), significante cerebrovasculaire dementie ziekte en/of significante convulsies
• [Deel II] Patiënten met psychotische symptomen die voornamelijk het gevolg zijn van andere aandoeningen dan de ziekte van Alzheimer die dementie veroorzaken (bijv. schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, waanstoornis of stemmingsstoornissen met psychotische symptomen)
• [Deel II] Patiënten die gedurende de gehele onderzoeksperiode gecontra-indiceerde medicijnen moeten gebruiken
• [Deel II] Patiënten die cognitief beperkende, langdurig toegestane gelijktijdige medicatie (bijv. antidepressiva, anticonvulsiva, atypische en typische antipsychotica, benzodiazepinen) in onstabiele doses hebben gebruikt gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en tijdens de screeningsperiode
• [Deel II] Patiënten die binnen 5 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct zijn gevaccineerd (inclusief COVID-19-vaccins en boostershots)
• [Deel I&II] Individuen met klinisch significante ziekten of een medische voorgeschiedenis in systemen zoals hepatobiliaire, renale, neurologische, immuun-, respiratoire, gastro-intestinale, endocriene, hematologische/oncologische, cardiovasculaire, urogenitale of psychiatrische systemen (oudere personen van 65 jaar en ouder die een milde medische geschiedenis hebben, mogen deelnemen als de onderzoeker bepaalt dat zij de medicatie ten minste twee weken of vijf halfwaardetijden vóór de eerste verwachte toedieningsdatum kunnen stopzetten.)
• [Deel I&II] Personen met gastro-intestinale aandoeningen (zoals de ziekte van Crohn, zweren, gastritis, maagkrampen en gastro-oesofageale refluxziekte) of een voorgeschiedenis van operaties (behalve eenvoudige blindedarmoperaties of hernia-operaties) die de veiligheid/verdraagbaarheid en farmacokinetische evaluaties kunnen beïnvloeden van het onderzoeksproduct
• [Deel I&II] Personen die overgevoeligheidsreacties hebben of een klinisch significante geschiedenis van overgevoeligheidsreacties hebben op geneesmiddelen die het ingrediënt van het onderzoeksproduct (BnH-015B) bevatten en geneesmiddelen uit dezelfde klasse (NMDAR-modulator) en andere medicijnen (zoals aspirine en antibiotica)
• [Deel I&II] Personen met positieve resultaten in serumtests (hepatitis B, hepatitis C, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), syfilis)
• [Deel I&II] Personen met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik, of positieve resultaten voor misbruikte drugs bij een screeningstest voor drugs in de urine
• [Deel I&II] Individuen die significante afwijkingen vertonen bij neurologisch onderzoek uitgevoerd op het moment van screening
• [Deel I&II] Personen die de volgende vitale functies vertonen wanneer ze worden gemeten in een zittende positie na ten minste 3 minuten rust: systolische bloeddruk < 80 mmHg of > 139 mmHg, diastolische bloeddruk < 45 mmHg of > 89 mmHg
• [Deel I&II] Personen die tijdens screening een QT/QTc-interval > 450 msec of klinisch significante abnormale ritmebevindingen op een elektrocardiogram vertonen
• [Deel I&II] Personen die een of meer van de volgende resultaten vertonen in klinische laboratoriumtests tijdens screening, inclusief aanvullende tests: Bloedspiegels van AST (SGOT), ALT (SGPT) > 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik, eGFR berekend met behulp van de CKD-EPI-vergelijking: < 60 ml/min/1,73 m2
• [Deel I&II] Personen die binnen 2 weken vóór de geplande toedieningsdatum van het onderzoeksproduct geneesmiddelen op recept of kruidengeneesmiddelen hebben gebruikt, of zelfzorggeneesmiddelen, voedingssupplementen, waaronder leverfunctiehulpmiddelen, of vitaminepreparaten binnen 1 week (de onderzoeker kan er echter voor kiezen om de proefpersoon in te schrijven als andere omstandigheden passend worden geacht), of naar verwachting dergelijke stoffen zal gebruiken
• [Deel I&II] Personen die enzyminducerende geneesmiddelen zoals barbituraten of enzymremmende geneesmiddelen zoals claritromycine hebben gebruikt binnen 1 maand vóór de geplande toedieningsdatum van het onderzoeksproduct
• [Deel I&II] Personen die hebben deelgenomen aan een andere klinische proef (inclusief bio-equivalentiestudies) en een onderzoeksproduct hebben ontvangen binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande toedieningsdatum van het onderzoeksproduct
• [Deel I&II] Personen die binnen 2 maanden volbloed of bloedbestanddelen binnen 1 maand hebben gedoneerd of een bloedtransfusie hebben ontvangen binnen 2 maanden voorafgaand aan de geplande toedieningsdatum van het onderzoeksproduct
• [Deel I&II] Huidige rokers (degenen die ten minste 3 maanden vóór de geplande toedieningsdatum van het onderzoeksproduct zijn gestopt met roken kunnen echter als proefpersonen worden ingeschreven) of personen die zich gedurende de gehele onderzoeksperiode niet kunnen onthouden van roken
• [Deel I&II] Personen die regelmatig alcohol consumeren (meer dan 21 eenheden/week, 1 eenheid = 10 g pure alcohol) of zich niet kunnen onthouden van alcohol vanaf 3 dagen vóór de eerste verwachte toedieningsdatum tot het einde van het onderzoek
• [Deel I&II] Personen die regelmatig overmatige cafeïne hebben geconsumeerd (meer dan 5 eenheden per dag) of zich niet kunnen onthouden van de consumptie van cafeïnehoudende voedingsmiddelen en dranken (zoals koffie, thee (zwart, groen, enz.), koolzuurhoudende dranken, koffiemelk, energiedranken en sportdranken) vanaf 3 dagen vóór de geplande toedieningsdatum van het onderzoeksproduct tot het einde van het onderzoek
• [Deel I&II] Personen die grapefruit, grapefruitsap of grapefruitbevattende voedingsmiddelen hebben geconsumeerd vanaf 3 dagen vóór de geplande toedieningsdatum van het onderzoeksproduct tot het einde van het onderzoek, of die zich tijdens deze studie niet kunnen onthouden van de consumptie van dergelijke grapefruitbevattende voedingsmiddelen periode
• [Deel I&II] Individuen met ongebruikelijke voedingsgewoonten (bijvoorbeeld meer dan 1 liter grapefruitsap per dag drinken) of die tijdens de ziekenhuisopname het gestandaardiseerde dieet dat door het klinische proefcentrum wordt aangeboden, niet kunnen consumeren
• [Deel I&II] Individuen die, of wier echtgenoten (of partners), niet in staat of bereid zijn medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksproduct, of niet akkoord gaan met gedurende deze periode geen sperma of eicellen doneren (alleen van toepassing op deel II).
• [Deel I&II] Personen met dysfagie of die niet in staat zijn meerdere pillen te slikken
• [Deel I&II] Individuen die om enige andere, hierboven niet gespecificeerde reden ongeschikt worden geacht voor deelname door de onderzoeker