Клинические испытания BnH-015B при умеренной болезни Альцгеймера

Критерии включения:

• [Часть I] Молодые люди: здоровые добровольцы мужского пола из Кореи или европеоидной расы в возрасте от 19 до 45 лет на момент скрининга.
• [Часть II] Лица в возрасте от 55 до 85 лет на момент информированного согласия
• [Часть II] У субъекта должна быть диагностирована вероятная деменция AD в соответствии с диагностическими рекомендациями Национального института старения и ассоциации Альцгеймера (NIA-AA) и он должен соответствовать всем следующим клиническим критериям: Оценка MMSE: 10-19, CDR-Global Оценка: 2
• [Часть II] Пациенты с положительным результатом на P-tau181 и остеопонтин в сыворотке во время скрининга, амилоид-положительный результат которого подтвержден с помощью амилоидной ПЭТ.
• [Часть II] Пациенты, у которых диагноз был диагностирован в течение последних 5 лет до скрининга
• [Часть II] Субъект (или законный представитель субъекта) и лицо, осуществляющее уход, должны подписать согласие на участие в исследовании, и тот же опекун должен оказывать помощь субъекту на протяжении всего периода исследования и быть постоянно доступным для контакта.
• [Часть II] Лица, обладающие достаточным зрением, слухом, языковыми способностями, двигательными функциями и пониманием, чтобы следовать процедурам тестирования по мнению исследователя.
• [Часть I и II] Лица, которые весят от 55,0 кг до 90,0 кг и имеют индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 кг/м2 до 30,0 кг/м2 на момент скрининга.
• [Части I и II] Лица, получившие полное объяснение об этом клиническом исследовании, полностью его понимающие, добровольно решившие участвовать и давшие письменное согласие следовать инструкциям (однако для Части II это можно заменить согласием опекуна)
• [Часть I и II] Лица, которых исследователь считает подходящими в качестве субъектов для этого исследования на основании медицинского осмотра, клинических лабораторных анализов и оценок истории болезни.

Критерий исключения:

• [Часть II] Пациенты с нестабильной стенокардией в анамнезе, инфарктом миокарда, прогрессирующей хронической сердечной недостаточностью (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или клинически значимыми электрокардиографическими отклонениями в течение года до скрининга.
• [Часть II] Пациенты с сосудистой деменцией в анамнезе
• [Часть II] Пациенты с диагнозом деменция или когнитивные нарушения, не связанные с болезнью Альцгеймера, включая, помимо прочего, тяжелую травму головы, злоупотребление алкоголем, лобно-височную деменцию, болезнь Хантингтона, паркинсонические синдромы (например, болезнь Паркинсона, деменцию с тельцами Леви), значительные цереброваскулярные нарушения. заболевание и/или значительные судорожные расстройства
• [Часть II] Пациенты с психотическими симптомами, вызванными главным образом состояниями, отличными от болезни Альцгеймера, вызывающими деменцию (например, шизофрения, шизоаффективное расстройство, бредовое расстройство или расстройства настроения с психотическими симптомами)
• [Часть II] Пациенты, которые должны принимать противопоказанные лекарства на протяжении всего периода исследования.
• [Часть II] Пациенты, которые использовали разрешенные для длительного применения сопутствующие препараты, вызывающие когнитивные нарушения (например, антидепрессанты, противосудорожные средства, атипичные и типичные нейролептики, бензодиазепины) в нестабильных дозах в течение как минимум 8 недель до скринингового визита и в течение скринингового периода.
• [Часть II] Пациенты, которые были вакцинированы (включая вакцины против COVID-19 и повторные прививки) в течение 5 дней до введения исследуемого продукта.
• [Часть I и II] Лица с клинически значимыми заболеваниями или историей болезни в таких системах, как гепатобилиарная, почечная, неврологическая, иммунная, респираторная, желудочно-кишечная, эндокринная, гематологическая/онкологическая, сердечно-сосудистая, мочеполовая или психиатрическая системы (однако пожилые люди в возрасте 65 лет и старше люди с легкой историей болезни могут участвовать, если исследователь определит, что они могут прекратить прием лекарства по крайней мере за 2 недели или пять периодов полувыведения до первой ожидаемой даты приема.)
• [Часть I и II] Лица с желудочно-кишечными заболеваниями (такими как болезнь Крона, язвы, гастрит, желудочные спазмы и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь) или перенесенными хирургическими вмешательствами в анамнезе (за исключением простой аппендэктомии или операций по удалению грыжи), которые могут повлиять на безопасность/переносимость и фармакокинетические оценки. исследуемого продукта
• [Часть I и II] Лица, у которых наблюдаются реакции гиперчувствительности или есть клинически значимые реакции гиперчувствительности в анамнезе на препараты, содержащие ингредиент исследуемого продукта (BnH-015B), а также препараты того же класса (модулятор NMDAR) и другие лекарства (например, аспирин). и антибиотики)
• [Часть I и II] Лица с положительными результатами анализов сыворотки (гепатит B, гепатит C, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилис)
• [Часть I и II] Лица, злоупотреблявшие алкоголем или наркотиками в анамнезе, или имеющие положительные результаты на злоупотребление наркотиками при скрининговом тесте на наркотики в моче.
• [Часть I и II] Лица, у которых при неврологическом обследовании, проведенном во время скрининга, наблюдаются значительные отклонения от нормы.
• [Часть I и II] Лица, у которых наблюдаются следующие показатели жизненно важных функций при измерении в сидячем положении после не менее 3 минут отдыха: систолическое артериальное давление < 80 мм рт. ст. или > 139 мм рт. ст., диастолическое кровяное давление < 45 мм рт. ст. или > 89 мм рт. ст.
• [Часть I и II] Лица, у которых интервал QT/QTc > 450 мс или клинически значимые нарушения ритма на электрокардиограмме во время скрининга
• [Часть I и II] Лица, которые демонстрируют один или несколько из следующих результатов клинических лабораторных тестов во время скрининга, включая дополнительные тесты: Уровни АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) в крови> в 1,5 раза превышают верхний предел нормального диапазона, рСКФ рассчитывается с использованием уравнение CKD-EPI: < 60 мл/мин/1,73 м2
• [Часть I и II] Лица, принимавшие какие-либо отпускаемые по рецепту лекарства или лекарственные травы в течение 2 недель до запланированной даты введения исследуемого продукта или любые лекарства, отпускаемые без рецепта (OTC), пищевые добавки, включая средства для улучшения функции печени, или витаминные препараты. в течение 1 недели (однако исследователь может принять решение о включении субъекта, если другие условия будут сочтены целесообразными), или предполагается, что он будет принимать такие вещества
• [Часть I и II] Лица, принимавшие препараты, индуцирующие ферменты, такие как барбитураты, или препараты, ингибирующие ферменты, такие как кларитромицин, в течение 1 месяца до запланированной даты введения исследуемого продукта.
• [Часть I и II] Лица, принимавшие участие в другом клиническом исследовании (включая исследования биоэквивалентности) и получившие исследуемый продукт в течение 6 месяцев до запланированной даты применения исследуемого продукта.
• [Часть I и II] Лица, сдавшие цельную кровь в течение 2 месяцев или компоненты крови в течение 1 месяца или получившие переливание крови в течение 2 месяцев до запланированной даты введения исследуемого продукта.
• [Часть I и II] Курящие в настоящее время (однако в качестве субъектов могут быть включены те, кто бросил курить по крайней мере за 3 месяца до запланированной даты введения исследуемого продукта) или лица, которые не могут воздерживаться от курения в течение всего периода исследования.
• [Часть I и II] Лица, которые регулярно употребляют алкоголь (более 21 единицы в неделю, 1 единица = 10 г чистого алкоголя) или не могут воздерживаться от алкоголя за 3 дня до первой предполагаемой даты приема до конца исследования.
• [Часть I и II] Лица, которые регулярно потребляют чрезмерное количество кофеина (более 5 единиц в день) или не могут воздержаться от употребления кофеинсодержащих продуктов и напитков (таких как кофе, чай (черный, зеленый и т. д.), газированные напитки, кофейное молоко, энергетические напитки и спортивные напитки) за 3 дня до запланированной даты введения исследуемого продукта до окончания исследования.
• [Часть I и II] Лица, которые употребляли грейпфруты, грейпфрутовый сок или продукты, содержащие грейпфрут, за 3 дня до запланированной даты введения исследуемого продукта до конца исследования или не могут воздержаться от употребления таких продуктов, содержащих грейпфрут, в течение этого периода. период
• [Часть I и II] Лица с необычными пищевыми привычками (например, выпивающие более 1 литра грейпфрутового сока в день) или лица, которые не могут соблюдать стандартную диету, предоставляемую центром клинических исследований, в период госпитализации.
• [Часть I и II] Лица, которые или чьи супруги (или партнеры) не могут или не хотят использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции в течение всего периода исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последнего введения исследуемого продукта или не согласны воздержитесь от донорства спермы или яйцеклеток (применимо только к Части II) в течение этого периода
• [Часть I и II] Лица с дисфагией или лица, которые не могут проглотить несколько таблеток.
• [Части I и II] Лица, признанные следователем непригодными для участия по иным причинам, не указанным выше