BnH-015B:n kliininen tutkimus kohtalaisen Alzheimerin taudin hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• [Osa I] Nuoret aikuiset: Terveet korealaiset tai valkoihoiset miespuoliset vapaaehtoiset, jotka ovat 19–45-vuotiaita seulonnan aikana
• [Osa II] Henkilöt, jotka ovat tietoisen suostumuksen ajankohtana iältään 55–85 vuotta
• [Osa II] Tutkittavalla on diagnosoitava todennäköinen AD-dementia National Institute of Aging and Alzheimer Associationin (NIA-AA) diagnostisten ohjeiden mukaisesti ja hänen on täytettävä kaikki seuraavat kliiniset kriteerit: MMSE-pisteet: 10-19, CDR-Global Pisteet: 2
• [Osa II] Potilaat, jotka ovat positiivisia P-tau181:lle ja osteopontiinille seerumissa seulonnan aikana ja jotka on vahvistettu amyloidipositiivisiksi amyloidi-PET:llä
• [Osa II] Potilaat, jotka on diagnosoitu viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa
• [Osa II] Tutkittavan (tai tutkittavan laillisen edustajan) ja hoitajan tulee allekirjoittaa suostumus tutkimukseen osallistumiseksi, ja saman hoitajan tulee avustaa tutkittavaa koko opiskeluajan ja olla jatkuvasti tavoitettavissa.
• [Osa II] Henkilöt, joilla on riittävä näkö, kuulo, kielitaito, motorinen toiminta ja ymmärrys noudattaakseen testausmenettelyjä tutkijan arvion mukaan
• [Osa I ja II] Henkilöt, jotka painavat 55,0–90,0 kg ja joiden painoindeksi (BMI) on 18,0–30,0 kg/m2 seulonnan aikana
• [Osa I ja II] Henkilöt, jotka ovat saaneet täydellisen selvityksen tästä kliinisestä tutkimuksesta, ymmärtävät sen täysin ja vapaaehtoisesti päättävät osallistua ja suostuvat kirjallisesti noudattamaan ohjeita (osien II osalta tämä voidaan kuitenkin korvata huoltajan suostumuksella)
• [Osa I ja II] Henkilöt, jotka tutkija pitää fyysisten tutkimusten, kliinisten laboratoriotestien ja sairaushistorian arvioiden perusteella sopivina tähän tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

• [Osa II] Potilaat, joilla on ollut epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, etenevä krooninen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai kliinisesti merkittäviä elektrokardiografisia poikkeavuuksia seulontaa edeltävän vuoden aikana
• [Osa II] Potilaat, joilla on ollut vaskulaarinen dementia
• [Osa II] Potilaat, joilla on diagnosoitu dementia tai kognitiivinen vajaatoiminta, joka ei liity Alzheimerin tautiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, merkittävä pään vamma, alkoholin väärinkäyttö, frontotemporaalinen dementia, Huntingtonin tauti, Parkinsonin oireyhtymät (esim. Parkinsonin tauti, Lewyn kehon dementia), merkittävä aivoverenkiertohäiriö sairaus ja/tai merkittäviä kohtaushäiriöitä
• [Osa II] Potilaat, joilla on psykoottisia oireita ensisijaisesti muista tiloista kuin Alzheimerin taudista, jotka aiheuttavat dementiaa (esim. skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, harhaluulohäiriö tai mielialahäiriöt, joihin liittyy psykoottisia oireita)
• [Osa II] Potilaat, joiden on otettava vasta-aiheisia lääkkeitä koko tutkimusjakson ajan
• [Osa II] Potilaat, jotka ovat käyttäneet kognitiivisia, pitkäaikaisesti sallittuja samanaikaisia ​​lääkkeitä (esim. masennuslääkkeet, kouristuslääkkeet, epätyypilliset ja tyypilliset psykoosilääkkeet, bentsodiatsepiinit) epävakaina annoksina vähintään 8 viikon ajan ennen seulontakäyntiä ja seulontajakson aikana
• [Osa II] Potilaat, jotka on rokotettu (mukaan lukien COVID-19-rokotteet ja tehosterokotteet) 5 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen antamista
• [Osa I ja II] Henkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä sairauksia tai sairaushistoria sellaisissa järjestelmissä kuten maksa-sappi, munuaiset, neurologiset, immuuni-, hengitys-, maha-suolikanavat, endokriiniset, hematologiset/onkologiset, kardiovaskulaariset, urogenitaaliset tai psykiatriset järjestelmät (kuitenkin 65-vuotiaat ja sitä vanhemmat henkilöt joilla on lievä sairaushistoria, voivat osallistua, jos tutkija päättää, että he voivat keskeyttää lääkityksen vähintään 2 viikkoa tai viisi puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä odotettua antopäivää.)
• [Osa I ja II] Henkilöt, joilla on maha-suolikanavan sairauksia (kuten Crohnin tauti, haavaumat, gastriitti, mahalaukun kouristukset ja gastroesofageaalinen refluksitauti) tai joilla on aiemmin ollut leikkausta (paitsi yksinkertaisia ​​umpilisäkkeen tai tyräleikkauksia), jotka voivat vaikuttaa turvallisuuteen/siedettävyyteen ja farmakokineettisiin arviointeihin tutkimustuotteesta
• [Osa I ja II] Henkilöt, joilla on yliherkkyysreaktioita tai joilla on kliinisesti merkittäviä yliherkkyysreaktioita lääkkeistä, jotka sisältävät tutkimustuotteen ainesosan (BnH-015B) ja samaan luokkaan kuuluvia (NMDAR-modulaattori) ja muita lääkkeitä (kuten aspiriinia) ja antibiootit)
• [Osat I ja II] Henkilöt, joilla on positiiviset tulokset seerumitesteissä (hepatiitti B, hepatiitti C, ihmisen immuunikatovirus (HIV), kuppa)
• [Osa I ja II] Henkilöt, joilla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä tai positiivisia tuloksia huumeiden väärinkäytöstä virtsan huumeseulontatestissä
• [Osa I ja II] Henkilöt, joilla on merkittäviä poikkeavuuksia seulonnan aikana tehdyissä neurologisissa tutkimuksissa
• [Osa I ja II] Henkilöt, joilla on seuraavat elintoimintojen arvot mitattuna istuma-asennossa vähintään 3 minuutin levon jälkeen: Systolinen verenpaine < 80 mmHg tai > 139 mmHg, diastolinen verenpaine < 45 mmHg tai > 89 mmHg
• [Osa I ja II] Henkilöt, joiden QT/QTc-väli on > 450 ms tai joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia rytmilöydöksiä EKG:ssa seulonnan aikana
• [Osa I ja II] Henkilöt, jotka osoittavat vähintään yhden seuraavista tuloksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana, mukaan lukien lisätestit: Veren AST (SGOT), ALT (SGPT) tasot > 1,5 kertaa normaalialueen yläraja, eGFR laskettu käyttäen CKD-EPI-yhtälö: < 60 ml/min/1,73 m2
• [Osa I ja II] Henkilöt, jotka ovat ottaneet reseptilääkkeitä tai rohdosvalmisteita 2 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen suunniteltua antopäivää, tai mitä tahansa käsikauppalääkkeitä, ravintolisää, mukaan lukien maksan toimintaa tukevat aineet, tai vitamiinivalmisteita viikon kuluessa (tutkija voi kuitenkin päättää ottaa koehenkilön mukaan, jos muut olosuhteet katsotaan sopivaksi) tai hänen odotetaan ottavan tällaisia ​​aineita
• [Osa I ja II] Henkilöt, jotka ovat käyttäneet entsyymejä indusoivia lääkkeitä, kuten barbituraatteja, tai entsyymejä inhiboivia lääkkeitä, kuten klaritromysiiniä, kuukauden sisällä ennen tutkimustuotteen suunniteltua antopäivää
• [Osa I ja II] Henkilöt, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen (mukaan lukien bioekvivalenssitutkimukset) ja saaneet tutkimusvalmistetta 6 kuukauden sisällä ennen tutkimustuotteen suunniteltua antopäivää
• [Osa I ja II] Henkilöt, jotka ovat luovuttaneet kokoverta 2 kuukauden sisällä tai veren komponentteja 1 kuukauden sisällä tai jotka ovat saaneet verensiirron 2 kuukauden sisällä ennen tutkimustuotteen suunniteltua antopäivää
• [Osa I ja II] Nykyiset tupakoitsijat (joskin henkilöt, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin vähintään 3 kuukautta ennen tutkimustuotteen suunniteltua antopäivää, voidaan ilmoittaa koehenkilöiksi) tai henkilöt, jotka eivät voi olla tupakoimatta koko tutkimusjakson ajan
• [Osa I ja II] Henkilöt, jotka kuluttavat säännöllisesti alkoholia (yli 21 yksikköä viikossa, 1 yksikkö = 10 g puhdasta alkoholia) tai eivät voi olla käyttämättä alkoholia 3 päivää ennen ensimmäistä odotettua antopäivää tutkimuksen loppuun asti
• [Osa I ja II] Henkilöt, jotka ovat käyttäneet säännöllisesti liikaa kofeiinia (yli 5 yksikköä/vrk) tai eivät voi pidättäytyä nauttimasta kofeiinia sisältäviä ruokia ja juomia (kuten kahvia, teetä (musta, vihreä jne.), hiilihapotettuja juomia, kahvimaitoa, energiajuomat ja urheilujuomat) 3 päivää ennen tutkimustuotteen suunniteltua antopäivää tutkimuksen loppuun asti
• [Osa I ja II] Henkilöt, jotka ovat nauttineet greippiä, greippimehua tai greippiä sisältäviä elintarvikkeita 3 päivää ennen tutkimustuotteen suunniteltua antopäivää tutkimuksen loppuun asti tai jotka eivät voi pidättäytyä tällaisten greippiä sisältävien ruokien nauttimisesta tämän aikana ajanjaksoa
• [Osa I ja II] Henkilöt, joilla on epätavallisia ruokailutottumuksia (esim. juovat yli 1 litran greippimehua päivässä) tai jotka eivät voi syödä kliinisen tutkimuskeskuksen tarjoamaa standardoitua ruokavaliota sairaalahoidon aikana
• [Osa I&II] Henkilöt, jotka tai joiden puolisot (tai kumppanit) eivät pysty tai halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimustuotteen viimeisen annon jälkeen tai eivät suostu pidättäytyä siittiöiden tai munasolujen luovuttamisesta (koskee vain osaa II) tänä aikana
• [Osa I ja II] Henkilöt, joilla on dysfagia tai jotka eivät pysty nielemään useita pillereitä
• [Osa I ja II] Henkilöt, jotka eivät ole soveltuvia tutkijan osallistumiseen muista syistä, joita ei ole mainittu yllä