Sperimentazione clinica BnH-015B nella malattia di Alzheimer moderata

Criterio di inclusione:

• [Parte I] Giovani adulti: volontari maschi coreani o caucasici sani di età compresa tra 19 e 45 anni al momento dello screening
• [Parte II] Individui di età compresa tra 55 e 85 anni al momento del consenso informato
• [Parte II] Al soggetto deve essere diagnosticata una probabile demenza AD secondo le linee guida diagnostiche del National Institute of Aging and Alzheimer Association (NIA-AA) e deve soddisfare tutti i seguenti criteri clinici: punteggio MMSE: 10-19, CDR-Global Punteggio: 2
• [Parte II] Pazienti positivi per P-tau181 e osteopontina nel siero al momento dello screening e confermati positivi per l'amiloide tramite PET con amiloide
• [Parte II] Pazienti diagnosticati negli ultimi 5 anni prima dello screening
• [Parte II] Il soggetto (o il legale rappresentante del soggetto) e il caregiver devono firmare il consenso per la partecipazione allo studio, e lo stesso caregiver deve assistere il soggetto durante l'intero periodo di studio ed essere continuamente disponibile per contatti
• [Parte II] Individui che possiedono vista, udito, abilità linguistiche, funzione motoria e comprensione sufficienti per seguire le procedure del test a giudizio dello sperimentatore
• [Parte I e II] Individui che pesano tra 55,0 kg e 90,0 kg e hanno un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 kg/m2 e 30,0 kg/m2 al momento dello screening
• [Parte I e II] Individui che hanno ricevuto una spiegazione completa su questa sperimentazione clinica, la comprendono completamente e decidono volontariamente di parteciparvi e accettano per iscritto di seguire le istruzioni (tuttavia, per la Parte II, è possibile sostituire il consenso di un tutore)
• [Parte I e II] Individui ritenuti idonei come soggetti per questo studio dallo sperimentatore sulla base di esami fisici, test clinici di laboratorio e valutazioni dell'anamnesi

Criteri di esclusione:

• [Parte II] Pazienti con anamnesi di angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca cronica progressiva (classe III o IV della New York Heart Association) o anomalie elettrocardiografiche clinicamente significative nell'anno precedente allo screening
• [Parte II] Pazienti con una storia di demenza vascolare
• [Parte II] Pazienti con diagnosi di demenza o deterioramento cognitivo non correlato alla malattia di Alzheimer, inclusi ma non limitati a trauma cranico significativo, abuso di alcol, demenza frontotemporale, malattia di Huntington, sindromi parkinsoniane (ad es. morbo di Parkinson, demenza a corpi di Lewy), disturbi cerebrovascolari significativi malattia e/o disturbi convulsivi significativi
• [Parte II] Pazienti con sintomi psicotici dovuti principalmente a condizioni diverse dalla malattia di Alzheimer che causano demenza (ad esempio, schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo delirante o disturbi dell'umore con sintomi psicotici)
• [Parte II] Pazienti che devono assumere farmaci controindicati durante l'intero periodo di studio
• [Parte II] Pazienti che hanno utilizzato farmaci concomitanti ammissibili a lungo termine con deterioramento cognitivo (ad esempio, antidepressivi, anticonvulsivanti, antipsicotici atipici e tipici, benzodiazepine) in dosi instabili per almeno 8 settimane prima della visita di screening e durante il periodo di screening
• [Parte II] Pazienti che sono stati vaccinati (compresi vaccini COVID-19 e richiami) nei 5 giorni precedenti la somministrazione del prodotto sperimentale
• [Parte I e II] Individui con malattie clinicamente significative o anamnesi medica in sistemi quali epatobiliare, renale, neurologico, immunitario, respiratorio, gastrointestinale, endocrino, ematologico/oncologico, cardiovascolare, urogenitale o psichiatrico (tuttavia, individui anziani di età pari o superiore a 65 anni che hanno una storia medica lieve possono partecipare se lo sperimentatore stabilisce che possono interrompere il trattamento almeno 2 settimane o cinque emivite prima della prima data di somministrazione prevista.)
• [Parte I e II] Soggetti con malattie gastrointestinali (come morbo di Crohn, ulcere, gastrite, spasmi gastrici e malattia da reflusso gastroesofageo) o con una storia di interventi chirurgici (ad eccezione di semplici appendicectomie o interventi di ernia) che possono influenzare la sicurezza/tollerabilità e le valutazioni farmacocinetiche del prodotto in sperimentazione
• [Parte I e II] Soggetti che presentano reazioni di ipersensibilità o hanno una storia clinicamente significativa di reazioni di ipersensibilità ai farmaci che contengono l'ingrediente del prodotto sperimentale (BnH-015B) e a quelli della stessa classe (modulatore NMDAR) e ad altri farmaci (come l'aspirina e antibiotici)
• [Parte I e II] Individui con risultati positivi ai test sul siero (epatite B, epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sifilide)
• [Parte I e II] Individui con una storia di abuso di alcol o droghe o risultati positivi per l'abuso di droghe in un test di screening antidroga sulle urine
• [Parte I e II] Individui che presentano anomalie significative negli esami neurologici condotti al momento dello screening
• [Parte I e II] Individui che mostrano i seguenti valori dei segni vitali quando misurati in posizione seduta dopo almeno 3 minuti di riposo: pressione sanguigna sistolica < 80 mmHg o > 139 mmHg, pressione sanguigna diastolica < 45 mmHg o > 89 mmHg
• [Parte I e II] Soggetti che presentano un intervallo QT/QTc > 450 msec o risultati anomali del ritmo clinicamente significativi su un elettrocardiogramma durante lo screening
• [Parte I e II] Individui che mostrano uno o più dei seguenti risultati nei test clinici di laboratorio durante lo screening, inclusi test aggiuntivi: Livelli ematici di AST (SGOT), ALT (SGPT) > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale, eGFR calcolato utilizzando l'equazione CKD-EPI: < 60 ml/min/1,73 m2
• [Parte I e II] Individui che hanno assunto farmaci soggetti a prescrizione o medicinali a base di erbe nelle 2 settimane precedenti la data di somministrazione prevista del prodotto in sperimentazione, o farmaci da banco (OTC), integratori alimentari inclusi aiuti per la funzionalità epatica o preparati vitaminici entro 1 settimana (tuttavia, lo sperimentatore può scegliere di arruolare il soggetto se altre condizioni sono ritenute appropriate) o si prevede che assumano tali sostanze
• [Parte I e II] Soggetti che hanno assunto farmaci induttori enzimatici come barbiturici o farmaci inibitori enzimatici come la claritromicina entro 1 mese prima della data di somministrazione prevista del prodotto in sperimentazione
• [Parte I e II] Soggetti che hanno partecipato a un altro studio clinico (compresi studi di bioequivalenza) e hanno ricevuto un prodotto sperimentale entro 6 mesi prima della data di somministrazione prevista del prodotto sperimentale
• [Parte I e II] Soggetti che hanno donato sangue intero entro 2 mesi o componenti del sangue entro 1 mese o hanno ricevuto una trasfusione di sangue entro 2 mesi prima della data di somministrazione prevista del prodotto in sperimentazione
• [Parte I e II] Fumatori attuali (tuttavia, coloro che hanno smesso di fumare almeno 3 mesi prima della data di somministrazione prevista del prodotto in studio possono essere arruolati come soggetti) o individui che non possono astenersi dal fumare durante l'intero periodo di studio
• [Parte I e II] Soggetti che consumano regolarmente alcol (superiore a 21 unità/settimana, 1 unità = 10 g di alcol puro) o che non possono astenersi dall'alcol dai 3 giorni precedenti la prima data di somministrazione prevista fino alla fine dello studio
• [Parte I e II] Individui che consumano regolarmente caffeina eccessiva (superiore a 5 unità al giorno) o non riescono ad astenersi dal consumare cibi e bevande contenenti caffeina (come caffè, tè (nero, verde, ecc.), bevande gassate, caffè latte, bevande energetiche e bevande sportive) da 3 giorni prima della data di somministrazione prevista del prodotto in sperimentazione fino alla fine dello studio
• [Parte I e II] Soggetti che hanno consumato pompelmo, succo di pompelmo o alimenti contenenti pompelmo dai 3 giorni precedenti la data di somministrazione prevista del prodotto in sperimentazione fino alla fine dello studio, o che non possono astenersi dal consumare tali alimenti contenenti pompelmo durante questo periodo periodo
• [Parte I e II] Individui con abitudini alimentari insolite (ad esempio, bere più di 1 litro di succo di pompelmo al giorno) o che non possono consumare la dieta standardizzata fornita dal centro di sperimentazione clinica durante il periodo di ospedalizzazione
• [Parte I e II] Individui che, o i cui coniugi (o partner), non sono in grado o non vogliono utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico durante l'intero periodo di studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto in studio, o non accettano di astenersi dal donare sperma o ovociti (applicabile solo alla Parte II) durante questo periodo
• [Parte I e II] Individui con disfagia o che non sono in grado di ingoiare più pillole
• [Parte I e II] Individui ritenuti non idonei alla partecipazione da parte dello sperimentatore per qualsiasi altro motivo non specificato sopra